Talaan ng mga Nilalaman:
- Ano ang JC virus?
- Para sa JC virus na maabot ang utak at humantong sa PML, malamang na nangangailangan ng isang proseso ng multistep, sabi ni Cortese, idinagdag na posibleng may mga genetic rearrangements mangyari na nagpapahintulot sa virus na makakuha ng access sa central nervous system.
- Ang ilang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang MS ay nagdaragdag ng panganib ng PML. Sa tuktok ng listahan ay Tysabri (natalizumab), isang epektibong MS na gamot na ibinibigay bilang isang buwanang intravenous na pagbubuhos, sabi ni Cortese.
- Dalawa pang ibang mga gamot sa MS - kapwa kinuha nang basta - nagdala ng panganib ng PML. Ang mga ito ay Gilenya (fingolimod), ipinakilala noong 2010, at Tecfidera (dimethyl fumarate), na ipinakilala noong 2013, bagaman ang mga panganib ay mas mababa para sa kanila kaysa sa para sa Tysabri.
- Ang medikal na komunidad ay may maraming natutunan tungkol sa kung paano ligtas ang mga pasyente habang sila ay nakikinabang sa Tysabri, na kung saan ay isang mahusay na gamot para sa ang paggamot ng MS, sabi ni Cortese.
- Kung ang isang tao ay sumusubok ng negatibo sa JC virus, at pagkatapos ay ang panganib ng "Napakababa ang PML," at ligtas na pumunta sa Tysabri, kung ang tao ay tumatanggap ng regular na pagsubaybay para sa seroconversion (pagbabago mula sa negatibo hanggang positibo sa mga antibodies sa JC virus). Ang pagsubaybay ay maaari ring magsama ng pana-panahong mga MRI, na sa ilang mga kaso ay maaaring magpakita ng isang sugat sa utak ng PML bago lumitaw ang mga sintomas o bago makilala ang DNA ng JC virus sa spinal fluid, sabi ni Major.
- Ang pagbabala para sa PML
- Kung ang isang tao ay may balanse na immunosuppressive na kalagayan, tulad ng dulot ng pagkuha ng gamot, at ito ay nakilala maaga, pagkatapos ay ang prognosis para sa PML ay pinabuting. Gayunpaman, kahit na ang mga tao na nakataguyod ng buhay ay maaaring magkaroon ng pangmatagalang kapansanan pagkatapos ng paggamot.
Kung Mayroon kang maramihang sclerosis (MS), kailangan mong malaman tungkol sa virus na John Cunningham (JC).
Ang mga taong may virus na ito at kumuha ng ilang mga gamot na nagpapabago ng sakit para sa MS ay maaaring mapanganib para sa isang bihirang, malubhang sakit pa .
Ang sakit ay tinatawag na progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Nagreresulta ito kapag ang JC virus ay nakakapinsala sa mga oligodendrocytes, mga selula na nakakapag-insula ng mga cell nerve na may myelin. Sa MS, ito ay ang pagkawala ng myelin na nakakapinsala sa ugat ng nerbiyo.
PML, na kung saan ay itinuturing na isang demyelinating disease, ay maaaring humantong sa pamamaga ng utak at maaaring maging malalang.
Ang kalsada mula sa JC virus infection Ang PML ay kumplikado at hindi lubos na nauunawaan, ayon sa mga eksperto. Bagaman bihira para sa JC virus na humantong sa PML, kapag nangyari ito, ang virus ay isang causative agent, sabi ni Eugene Major, PhD, ang direktor ng laboratoryo ng PML / CLIA sa National Institute of Neurological Disorders at Stroke (NINDS) sa ang National Institutes of Health, sa Bethesda, Maryland. Ang kanyang laboratoryo ay nagpapakilala ng mga halimbawa ng JC virus at PML mula sa buong mundo.
Ano ang JC virus?
JC virus ay isang maliit na virus na laganap sa mga komunidad sa buong mundo. Ang isang tao ay patuloy na nakalantad sa mga ito sa kanyang buhay, sabi ni Irene Cortese, MD, ang direktor ng neuroimmunology clinic sa NINDS.
Hindi ito naililipat, sabi ni Dr. Cortese. Ang JC virus ay natagpuan sa tonsils, kaya sa isang oras eksperto naisip na ito ay ginagamit ng isang oral na ruta, ngunit ito ay karaniwang hindi matatagpuan sa laway o mga paghinga ng paghinga. Ang mga tao ay naglalabas ng virus sa kanilang ihi, at maaaring may mga bakas nito sa dumi sa alkantarilya, kaya may haka-haka na nakukuha ito sa pamamagitan ng nahawahan na tubig, ngunit hindi ito itinatag, sabi ng Cortese.
Sa hanay ng edad ang mga tao ay may posibilidad na bumuo ng MS - kadalasang kabataan - hanggang sa nasa hustong gulang - sa isang lugar sa paligid ng 58 porsiyento ng populasyon ay may antiviral na antibodies sa JC virus sa kanilang dugo, sabi ni Cortese, na nagpapahiwatig ng pagkakalantad sa virus.
Para sa mga 30 porsiyento ng mga taong ay nakalantad sa JC virus, ito ay mananatiling nakatago sa kanilang mga bato, tala Dr. Major. Karaniwan at para sa karamihan ng mga tao, pagkatapos ng isang paunang, kadalasang banayad, impeksiyon, ang virus ay hindi humantong sa anumang karagdagang mga problema sa kalusugan. Ang pag-unlad na ito ay nangyayari kapag ang immune system ay pinigilan at ang JC virus ay maaaring maging sanhi ng isang oportunistic na impeksiyon, ipinaliwanag ni Cortese.
Para sa JC virus na maabot ang utak at humantong sa PML, malamang na nangangailangan ng isang proseso ng multistep, sabi ni Cortese, idinagdag na posibleng may mga genetic rearrangements mangyari na nagpapahintulot sa virus na makakuha ng access sa central nervous system.
Ang pagiging immunosuppressed ay maaaring maging sanhi ng mga kinakailangang rearrangements, ngunit may iba pang mga kadahilanan na maaaring mag-ambag sa mga rearrangements, tulad ng ilang mga gamot na naipakita sa pabor sa pagbuo ng PML, sabi ni Cortese.
PML at Paggamot para sa MS: Tysabri
Ang ilang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang MS ay nagdaragdag ng panganib ng PML. Sa tuktok ng listahan ay Tysabri (natalizumab), isang epektibong MS na gamot na ibinibigay bilang isang buwanang intravenous na pagbubuhos, sabi ni Cortese.
Ang saklaw ng PML ay kasaysayan na medyo mababa, at pagkatapos ay nagkaroon ng isang "hindi kapani-paniwala" pagtaas ng PML sa pagpapakilala ng Tysabri, na nagpapahiwatig na ang gamot ay higit pa sa sanhi ng immunosuppression. Ito ay pabor sa pagpapaunlad ng isang neurotropic virus, o isang virus na may kaugaliang atake sa nervous system, sabi ni Cortese.
Tysabri ay ipinakilala noong 2004, hinila mula sa merkado, at pagkatapos ay ibinabalik noong 2006 sa ilalim ng isang espesyal na programa ng reseta. Mayroong isang black warning na babala tungkol sa PML, sabi ni Cortese.
Ang pangkalahatang panganib ng PML sa mga taong may MS na positibo sa JC virus at itinuturing na may Tysabri ay 1 sa 250, ayon kay Major. Sa mga taong tratuhin sa Tysabri sa loob ng dalawang taon na positibo sa antibody sa JC virus at may kasaysayan ng mga naunang paggamot sa pagpigil sa immune, ang panganib ay ngayon 1 sa 75.
Sa kalagitnaan ng 2017, ang kabuuang bilang ng mga kaso ng PML ay 730 - na may humigit-kumulang na anim hanggang walong mga bagong kaso kada buwan sa mga taong nagdadala ng Tysabri.
PML at Treatments para sa MS: Gilenya at Tecfidera
Dalawa pang ibang mga gamot sa MS - kapwa kinuha nang basta - nagdala ng panganib ng PML. Ang mga ito ay Gilenya (fingolimod), ipinakilala noong 2010, at Tecfidera (dimethyl fumarate), na ipinakilala noong 2013, bagaman ang mga panganib ay mas mababa para sa kanila kaysa sa para sa Tysabri.
Ang panganib ng pagbuo ng PML para sa mga taong kumukuha ng Gilenya ay mas mababa sa 1 Sa 10,000, at para sa mga tumatagal ng Tecfidera, ito ay sa paligid ng 1 sa 46,000, Cortese says.
Sa Gilenya at Tecfidera, ito ay lilitaw na ang lymphopenia (isang mababang bilang ng mga lymphocytes, isang uri ng white blood cell) na nagdala ng panganib ng PML, sabi ni Cortese. Ang mga epekto ng Lymphopenia ay malamang na katulad ng kung ano ang nangyayari kapag ang katawan ay nahihina ng isang immunosuppressive na gamot, na nagdudulot ng mas malaking peligro ng impeksyon, idinagdag niya.
Sa kaibahan, "Sa Tysabri ito tila isang bagay na kakaiba tungkol sa gamot na iba, talagang nasasaktan ang panganib, "ang sabi ng Cortese.
Mga Pagsasaalang-alang para sa mga Mayroong JC Virus Antibodies
Ang medikal na komunidad ay may maraming natutunan tungkol sa kung paano ligtas ang mga pasyente habang sila ay nakikinabang sa Tysabri, na kung saan ay isang mahusay na gamot para sa ang paggamot ng MS, sabi ni Cortese.
Gayunpaman, kung ang isang tao ay positibo sa mga antiviral antibodies sa JC virus, walang mahigpit na protocol sa puntong ito kung ano ang gagawin, sabi ni Major. Ito ay higit na isang tawag sa paghuhusga sa pagitan ng doktor at pasyente.
Sinabi ni Cortese na isinasaalang-alang niya kung anong gamot ang magrereseta sa kanyang mga pasyenteng MS sa isang case-by-case basis. Isinasaalang-alang niya ang konsentrasyon ng antibodies antibodies na nagpapalipat-lipat sa katawan, dahil ang higit na antiviral antibodies sa katawan, mas malaki ang panganib ng pagbuo ng PML. Kung ang isang tao ay may isang mababang antibody count, ang panganib ay mas mababa.
Cortese din discusses sa mga pasyente kung paano hindi pagpapagana ng kanilang MS ay, dahil na rin ang impluwensiya ng kanilang mga desisyon sa paggamot. Sinabi niya na mahalagang talakayin sa pasyente ang lahat ng mga panganib at alternatibong opsyon sa paggamot.
Iba pang mga kadahilanan ng panganib para sa PML ay kinabibilangan ng isang kasaysayan ng immunosuppressive na paggamot, na maaaring higit na madagdagan ang pagkakataon ng pag-unlad ng PML, sabi ni Cortese. At, tulad ng nabanggit na mas maaga, ang panganib ay mas mataas na ang isang tao ay tumatagal ng Tysabri.
Walang sinuman sa Tysabri ang nakapagtatag ng PML na may mas mababa sa isang taon ng paggamit, ang stress ni Cortese. At ang "pagkuha ng PML, kahit na ikaw ay JC positibo, ito ay hindi isang ibinigay," sabi niya.
Ano Kung Test mo Negative para sa JC Virus Antibodies?
Kung ang isang tao ay sumusubok ng negatibo sa JC virus, at pagkatapos ay ang panganib ng "Napakababa ang PML," at ligtas na pumunta sa Tysabri, kung ang tao ay tumatanggap ng regular na pagsubaybay para sa seroconversion (pagbabago mula sa negatibo hanggang positibo sa mga antibodies sa JC virus). Ang pagsubaybay ay maaari ring magsama ng pana-panahong mga MRI, na sa ilang mga kaso ay maaaring magpakita ng isang sugat sa utak ng PML bago lumitaw ang mga sintomas o bago makilala ang DNA ng JC virus sa spinal fluid, sabi ni Major.
Bilang isang tala sa seroconversion, ang ilang mga tao ay may pinababang mga antas ng antibody sa JC virus na nahulog sa ibaba ng mga limitasyon ng pagsubok ng pagkakakilanlan at kaya pagsubok negatibong, sabi ni Major. "Ang bilang ng mga pasyente ng MS na ginagamot sa natalizumab na may negatibo at positibong antibody test ay humigit-kumulang 8 porsiyento hanggang kasing dami ng 30 porsiyento, depende sa pag-aaral. Ito ay naglalagay ng parameter ng index ng antibody para sa panganib ng PML sa ilang katanungan, Ang mga palatandaan ng PML ay kinabibilangan ng mga dysfunctions ng motor, mga kapansanan sa pag-iisip, at mga kakulangan sa visual, sabi ni Major, at lahat ng ito ay maaaring malito ng mga sintomas ng MS, dagdag ni Cortese.
Cortical pagkabulag - pagkabulag na may kaugnayan sa utak at hindi optiko neuritis tulad ng sa MS - ay isang natatanging katangian ng PML, sabi niya. Ang kahinaan, mga pagbabago sa pagsasalita, at mga kakulangan ng pandama ay iba pang mga palatandaan. Kung ang isang tao na kumukuha ng Tysabri ay bumuo ng anumang mga bagong neurological sintomas, siya ay nangangailangan ng malapit na pansin, sabi niya.
Ang pagbabala para sa PML
PML ay isang seryosong kondisyon na maaaring maging sanhi ng walang hanggang kapansanan at, sa maraming mga kaso, kahit na kamatayan.
Ang pagbabala para sa PML ay nakasalalay sa nakapailalim na kondisyon, ang mga Cortese. Halimbawa, kung ang isang tao ay bubuo ng PML at may kanser - kung saan ang immunosuppression ay hindi baligtarin - ang kabantaan ay medyo mahirap.
Kung ang isang tao ay may balanse na immunosuppressive na kalagayan, tulad ng dulot ng pagkuha ng gamot, at ito ay nakilala maaga, pagkatapos ay ang prognosis para sa PML ay pinabuting. Gayunpaman, kahit na ang mga tao na nakataguyod ng buhay ay maaaring magkaroon ng pangmatagalang kapansanan pagkatapos ng paggamot.
Ang unang hakbang para sa isang tao na bubuo ng PML habang kumukuha ng Tysabri ay upang itigil ang gamot at para sa kanyang mga doktor upang maalis ito sa kanyang system nang mabilis, sabi ni Cortese.
