Pagsubok ng Genetic ay Nagpapakita ng Maraming Iba't Ibang Uri ng Lymphoma |

Pagtukoy sa mga pagkakaiba-iba ng genetic sa mga lymphoma ay tutulong sa mga clinician na iangkop ang paggamot sa mga pasyente.Getty Images (2)

Abril 19, 2018

Sa isang pangunahing hakbang patungo sa pagpapabuti ng paggamot Ang lymphoma, ang mga mananaliksik ay nag-publish ng impormasyon na nagpapahiwatig ng mga genetic sub-uri ng sakit na maaaring makilala at ginagamit upang matulungan ang mga doktor ng paggamot sa mga pasyente sa mga indibidwal na pasyente.

Ang pag-aaral, na inilathala noong Abril 12, 2018 sa New England Journal of Medicine , pinangunahan ng mga mananaliksik sa Center for Cancer Research sa National Cancer Institute at kumakatawan sa maraming mga taon ng pag-aaral upang mas mahusay na maunawaan ang iba't ibang mga mutations ng gene at mga ekspresyon ng gene na matatagpuan sa mga pasyente ng lymphoma. Ang impormasyon na iyon ay maaaring makatulong sa pagpapaliwanag kung bakit gumagana ang paggamot sa ilang mga pasyente at nabigo sa iba.

Ang pananaliksik ay nagpapatakbo din ng patlang na mas malapit sa isang sistema ng pag-uuri ng mga kanser sa pamamagitan ng kanilang mga natatanging molecular signature kaysa sa generic na uri ng kanser o mga organo na kung saan ang mga tumor lumabas.

"Ang paraan ng aming ginawa sa tradisyonal na ito ay ang grupo ng mga tao na magkasama batay sa ilang uri ng pamantayan, tulad ng kung paano ang mga kanser ay tumitingin sa ilalim ng isang mikroskopyo," sabi ni Louis M. Staudt, MD, PhD, ang nangungunang may-akda ng aaral na gumagana para sa Center for Cancer Research ng National Cancer Institute sa Bethesda, Maryland. "Ang aming mga tool ay napakaraming magdaraya ngayon, at nagiging nagiging mas magagamit ang mga ito. Ang mga opsyon sa paggamot ay maaaring ipaalam sa pamamagitan ng bagong agham ngayon. "

Ang Iba't Ibang Pagkakaiba ng Mga Tugon sa Paggamot Sa loob ng Kaparehong Diagnosis

Sa pag-aaral, kinilala ng mga mananaliksik ang mga genetic subtype ng isang uri ng lymphoma na tinatawag na nagkakalat na malaking B-cell (DLBCL). Ito ang pinaka-karaniwang uri ng lymphoma, at bagaman agresibo ito, maraming mga pasyente ang ginagamot nang epektibo. Ngunit ang mga doktor ay may matagal na naguguluhan sa pamamagitan ng kung bakit ang paggamot - isang kumbinasyon ng chemotherapy at isang monoclonal antibody na tinatawag na Rituxan (rituximab) - ay gumagana sa ilang mga pasyente at hindi iba.

Pag-aaral ay nagpapakita na mayroong dalawang magkakaibang mga subtype ng DLBCL na may iba't ibang mga pattern ng mga ekspresyon ng gene, tinawag na aktibo na B-cell-like at germinal center B-cell-like. Ang mga pasyente na may aktibong B-cell-like na sakit ay may mas mababang rate ng kaligtasan ng buhay kumpara sa germinal center B-cell-tulad ng: 40 porsyento kumpara sa 75 porsyento ng average na kaligtasan.

Ngunit kahit na mga pasyente na may germinal center B-cell-like Ang sakit ay maaaring makaranas ng pagbabalik ng kanser, sabi ni Dr. Staudt. Ang pag-aaral ay naglalayong subukan na ipaliwanag ang malawak na mga kinalabasan.

"Ang pagganyak ay, gee, kung maaari naming gawin ang expression ng gene at mutations ng pag-aaral at iba pang mga abnormalidad ng gene, marahil maaari naming tukuyin ang mas malinaw na isang subset ng mga pasyente na tutugon mas mahusay sa mga therapies, "sabi niya.

Pag-parse ng Subtle Variations sa Mga Uri ng Tumor

Sinuri ng mga mananaliksik ang mga sample ng tumor mula sa 574 mga pasyente na may DLBCL, na sinusuri ang mga pag-alter ng gene at expression ng gene. Nakilala nila ang apat na pangunahing genetic subtypes, bawat isa ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga partikular na genetic na lagda. Ang mga pasyente na may mga subtype na tinatawag na BN2 at EZB ay tended upang tumugon nang epektibo sa paggamot habang ang mga pasyente na may mga subtype na MCD at N1 ay hindi. Ang pag-aaral ay nagpakita na ang ilan sa mga subtypes na naganap sa parehong aktibong B-cell-tulad at germinal center B-cell-tulad ng mga subgroup. Ito ay nangangahulugan na ang isang pasyente ay maaaring magkaroon ng isang "masamang" subtype ng sakit, tulad ng activate B-cell-tulad ng, gayon pa man ay mayroon pa ring "magandang" genetic subtype, tulad ng BN2, na nagmumungkahi na ang paggamot ay magkakaroon ng mas mahusay na pagkakataon na magtrabaho.

Ang mga alituntunin na naglalaman ng bagong impormasyon sa molekular ay maaaring makatulong sa mga manggagamot na pumili ng chemotherapy at rituximab para sa mga pasyente na may mga tumutugon subtype habang ginagabayan ang iba pang mga pasyente sa mga klinikal na pagsubok na maaaring makatulong sa kanila. Bukod pa rito, ang lumalawak na pag-unawa sa genetika ng DLBCL ay makikipagtulungan din sa mga mananaliksik patungo sa paggamot batay sa genetic mutations na maaaring gumawa ng paggamot na mas epektibo.

Halimbawa, ang isang pag-aaral na inilathala noong Hulyo 2015 sa journal Nature Medicine ay nagpakita na ang mga pasyente na may activate na B-cell-tulad ng DLBCL ay may mas mahusay na resulta kapag ginagamot sa gamot na Imbruvica (ibrutinib), isang naka-target na therapy, kumpara sa mga pasyente na may germinal center B-cell-like na sakit. Ang mga naka-target na therapy ay tumutugon sa biological underpinnings ng sakit upang ayusin ang depekto at lumpo ang paglago ng kanser. Ang mga therapies ay minsan mas matitiis kaysa sa chemotherapy, na kung saan ay isang sistematikong paggamot na nagiging sanhi ng isang malawak na hanay ng mga epekto.

"Kami ay nakakakuha sa punto ng paghahanap ng mga subset ng mga pasyente na kung saan mayroon kaming mga kagiliw-giliw na mga pagpipilian sa paggamot pagiging magagamit," sabi ni Staudt. "Ang ideya ay gawin ito para sa lahat ng mga pasyente - upang pumili ng mga subset nang paisa-isa: Ang gamot na ito para sa subset na ito at isa pang gamot para sa isa pang subset. Iyon ay maaaring ang bagong paraan ng pag-uri-uriin namin ang lymphoma. "

RELATED: Special Cancer Report 2017: Mga Trend ng Kanser sa Diagnosis, Mga Yugto, Paggamot, at mga Rate ng Survival

Dapat ba Naka-type ang mga Pasyente ng Lymphoma? Nagtataas din ang tanong kung ang lahat ng mga pasyente ng lymphoma ay dapat sumailalim sa pagsusuri upang makilala ang mga natatanging katangian ng genetic ng tumor. Iyon ay isang bagay na dapat pag-usapan ng bawat pasyente sa kanilang oncologist, sabi ni Staudt.

"Kami ay nasa napakabilis na yugto ng pag-unlad sa pananaliksik sa kanser," sabi ni Staudt. "Walang mga gamot para sa bawat mutasyon. Maaari kang makakuha ng pagsubok na ito at ang pinakamahusay na pagpipilian para sa iyo ay maaaring makakuha pa rin ng chemotherapy. "

Ngunit ang pananaliksik ay mabilis na lumilipat patungo sa pag-uuri ng mga subtype ng tumor at paghahanap ng mga katumpakan sa mga therapeutic na tumutugon sa mga subtype, sabi niya. "Kailangan muna nating maunawaan. Kung hindi namin maintindihan, hindi namin maaaring makatuwiran kung paano namin nalalapit ang paggamot. Kami ay nagtatrabaho sa mga ito bilang mahirap hangga't maaari namin at bilang mabilis hangga't maaari namin maaari. "