Pagdala ng isa o higit pang mga pagdiriwang ng kanser sa pag-uugnay ng clopidogrel (Plavix) para sa mga pasyente sa gamot, isang iminungkahi ng meta-analysis. Ang mga alleles na nauugnay sa mas mababang metabolismo sa droga ay may kaugnayan sa mas mababa na pagsugpo ng platelet at mas mababang panganib ng pagdurugo sa mga pag-aaral ng clopidogrel lamang na sinuri ni Michael V. Holmes, MBBS, MSc, ng University College London, at mga kasamahan. Ang panganib ng cardiovascular disease sa mga indibidwal ay nawalan ng kabuluhan at nawala pagkatapos ng pagkontrol para sa maliliit na bias sa pag-aaral, ang pangkat na iniulat sa isyu ng Disyembre 28 ng Journal ng American Medical Association
.
Sa pagtingin lamang sa mga pag-aaral batay sa hindi bababa sa 200 mga kaganapan, ang kamag-anak na panganib ng mga cardiovascular na mga kaganapan sa mga pasyente na hinulaang mga mahihirap na tagatugon batay sa CYP2C19 genotype ay talagang neutral. Sa mga pag-aaral na kasama ang parehong clopidogrel at comparator arms, Ang CYP2C19 genotype ay walang epekto sa epekto ng clopidogrel sa cardiovascular disease events o dumudugo. Sa kabila ng isang magandang kaso para sa CYP2C19 genotyping batay sa clopidogrel metabolism at platelet aggregation, ang "meta-analysis ay hindi nagpapakita ng clinically important association ng genotype na may Ang kanser sa trombosis ay may pinakamahigpit na pangkalahatang link sa mga alleles na nabawasan ang function, naaayon sa isang ganap na pagtaas ng 14 stent thromboses bawat 1,000 indibidwal.
Ngunit kahit na para sa panukalang ito, ang mas malaking pag-aaral ay nagpakita ng trend patungo sa null.
Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig ng sobrang mga masigasig na inaasahan para sa Ang mga pharmacogenomics sa pag-personalize ng clopidogrel dosing, Steven E. Nissen, MD, ng Cleveland Clinic, ay nakipagtalo sa isang kasamang editoryal.
Ang FDA ay nagbigay ng black box warning ng pinaliit na pagiging epektibo ng clopidogrel sa mga mahihirap na metabolizer na iminumungkahi na pagsusuri para sa CYP2C19 genotype. > Kahit na ang American Heart Association at Amerikano College of Cardiology ay mabilis na tumanggi na walang sapat na katibayan para sa gayong babala, ang FDA ay sumang-ayon sa mga pagsusulit para sa CYP2C19 genotype.
"Ang mga kahihinatnan ng paglundag ng FDA sa paghatol tungkol sa pagsusulit ng CYP2C19 ay hindi maaaring maubos "Nissen ay nagsulat, na nagtuturo sa clopidogrel bilang isa sa mga pinaka-malawak na gamot na ginagamit sa lahat ng gamot.
Hanggang sa isang malaking randomized kontroladong pagsubok ang sapat na sumusubok sa estratehiya," dapat gamitin ng mga doktor ang CYP2C19 na pagsubok na bihira, kung sakaling, at mabibigyang kahulugan ang mga resulta may pag-iingat, "inirerekomenda siya sa editoryal.
Kasama sa meta-analysis ang 32 mga pag-aaral (anim na randomized na pagsubok) na may kabuuang 42,016 mga pasyente na mayroong 3,545 cardiovascular disease events, 579 stent thromboses, at 1,413 bleeding events sa lahat.
Karamihan sa mga pag-aaral ay ginawa sa pagtatakda ng talamak na coronary syndrome. Ang walong ay nasa matatag na mga pasyente sa sakit sa puso, higit sa lahat na sumasailalim sa stenting.
Kapag napagmasdan ng mga siyentipiko ang 26 na pag-aaral na kasama lamang ang mga indibidwal na nakalantad sa clopidogrel, pinababang-function na mga alleles ay pinutol ang lubos na panganib ng mga pagdurugo ng mga kaganapan sa lima hanggang walong kaganapan bawat 1,000 indibidwal , ngunit sa gastos ng walong sa 12 higit pang mga cardiovascular sakit na kaganapan sa bawat 1,000.
"Ang net potensyal na klinikal na benepisyo ng genotyping upang ayusin ang dosis ay maaaring samakatuwid ay hindi mas mahusay na bilang unang assumed," Holmes 'group wrote. itinuturo din sa maliit na pag-aaral na bias bilang isang problema kasama ang mga alalahanin sa pagpili ng kinalabasan ng kinalabasan at ang potensyal na maling pag-uuri ng CYP2C19 genotype dahil sa mga problema sa mga katawagan.
Ang meta-analysis ay limitado sa kakulangan ng antas ng pasyente na datos, mga pagkakaiba sa composite Ang mga endpoint na sakit sa cardiovascular na ginagamit sa kabuuan ng mga pag-aaral na kasama, at pagsasama ng parehong talamak at matatag na pag-aaral ng sakit sa puso, na maaaring magpalaganap ng mga asosasyon kung ang magnitude ng epekto o Ang clopidogrel ay mas malaki kaysa talamak kaysa sa matatag na mga kaso, kinikilala ng grupo.
