Linggo Oktubre 16, 2011 (MedPage Today) - Ang iba't ibang mga acids ng bile na nagmula sa bakterya ay lumilitaw na nakakaimpluwensya sa pagtugon sa paggamot sa statin, natagpuan ng mga mananaliksik.
Ang mga antas ng pretreatment ng ilang mga pangunahing at pangalawang acid na may kaugnayan sa low-density lipoprotein (LDL) na kakayahan ng pagbaba ng cholesterol na simvastatin sa mga malulusog na indibidwal, ayon sa Rima Kaddurah-Daouk, PhD, ng Duke University, at mga kasamahan.
Ang mga natuklasan, na iniulat online sa PLoS ONE , "pinatutunayan ang karagdagang pagsusuri ng mga pakikipag-ugnayan ng mga tukoy na marker para sa mikrobiota ng gamut at therapeutic na tugon sa statins," ang mga mananaliksik ay nagsulat. "Ang pagkakakilanlan ng batayan para sa gayong mga pakikipag-ugnayan ay maaaring humantong sa pandiyeta o iba pang mga interbensyon na maaaring mapabuti ang epekto ng statin sa pamamagitan ng pagbabago ng tungkulin ng microflora."
May pagkakaiba-iba sa mga indibidwal sa therapeutic na tugon sa statin, at ang nakaraang mga pag-aaral ay nagpakita na ang genetika ay maaaring isaalang-alang lamang ang bahagi nito.
Kaddurah-Daouk at mga kasamahan ay nakabukas sa larangan ng metabolomics, na nagsasama ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng genome, microbiome, at kapaligiran ng isang tao sa pagpapaliwanag ng pagtugon sa paggamot.
To search for biomarkers maaaring makatulong sa mahuhulaan ang tugon sa therapy ng statin, ginamit ng mga mananaliksik ang dalawang grupo ng mga kalahok mula sa Pag-aaral ng Cholesterol at Pharmacogenetics. Ang huli ay idinisenyo upang makilala ang mga salik na may kaugnayan sa pagtugon sa anim na linggo ng paggamot na may simvastatin 40 mg sa malusog, mga mapagbigay na bawal na gamot.
Ang isang grupo ay binubuo ng 100 random na napiling mga indibidwal sa kabuuan ng spectrum ng LDL cholesterol na pagbaba ng tugon sa statin
Ang pangalawang grupo ay binubuo ng 48 indibidwal - 24 mula sa pinakamataas na 10 porsiyento at 24 mula sa ilalim ng 10 porsyento sa mga tuntunin ng pagtugon sa statin therapy, na ang mga mahusay at mahinang performers , ayon sa pagkakabanggit.
Sa lahat ng mga kalahok na ito, ang mga mananaliksik ay gumagamit ng metabolomics platform upang masukat ang isang panel ng metabolites na may kaugnayan sa cholesterol synthesis, dietary sterol absorption, at bile acid formation.
isang ugnayan sa pagitan ng mas mababang antas ng pretreatment ng limang pangunahing at sekundaryong mga acids ng bile:
- Taurocholic acid (TCA)
- Glycocholic acid (GCA)
- Taurochenodeoxycholic acid (TCDCA)
- Glycochenodeoxycholic acid (GCDCA)
- Gly Ang buong hanay na grupo ay may mas mataas na tugon sa pagpapababa ng LDL cholesterol sa simvastatin (P <0.02 para sa lahat). Sa mga mahusay at mahihirap na tagatugon, ang mga mas mataas na pretreatment na antas ng tatlong pangalawang mga acids ng bile - Ang lithocholic acid (LCA), taurolithocholic acid (TLCA), at glycolithocholic acid (GLCA) - ay nauugnay sa isang mas mahusay na tugon sa statin therapy (P <0.05 para sa lahat). Ang mga pangalawang bile acids na ito ay ginawa ng mga bakterya ng bituka.
Ang mga bitis acids at statins ay gumagamit ng parehong transporters sa atay at bituka, at ang mga mananaliksik ay nagmasid na ang isang nadagdagang konsentrasyon ng plasma ng simvastatin ay nauugnay sa mas mataas na antas ng ilang pangalawang mga asido ng bile sa aaral ng mga grupo.
"Ang mga bituka acids ay kilala bilang mahalagang mga endocrine signal, na gumagana sa systemic control ng mga antas ng lipid, function ng kalamnan, at regulasyon ng immune cell," ang mga may-akda ay sumulat. "Hindi namin nakaligtaan ang aming pansin na ang lahat ng mga landas na ito ay apektado ng statins, alinman sa mga therapeutic target o side effect, na nagmumungkahi na ang mga acids ng apdo ay maaaring mahalagang mga tagapamagitan ng mga aktibidad ng statin."
Napagpasyahan nila na ang mga natuklasan, "kasama kamakailan-lamang na nai-publish na mga resulta na ang gat microbiome ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa cardiovascular sakit, ipahiwatig na ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng genome, gat mikrobyo, at kapaligiran impluwensya ay dapat isaalang-alang sa pag-aaral at pamamahala ng cardiovascular sakit.Sinabi ng mga investigator na ang kanilang mga resulta ay maaaring ilapat lamang sa simvastatin bilang mga metabolite at mga pathway para sa iba pang mga statin ay maaaring magkaiba.
