TUESDAY, Oktubre 11 (HealthDay News) - Ang mga kababaihan na may BRCA2 gene mutation na nagpapataas ng panganib para sa parehong kanser at ovarian cancer ay mas malamang na mabuhay sa ovarian cancer kaysa sa iba pang mga kababaihan, Ang mga iba pang kababaihan ay kinabibilangan ng parehong kababaihan na may mutasyon ng BRCA1, na nakaugnay din sa isang mas mataas na panganib ng kanser sa suso at ovarian,
at kababaihan na walang alinman sa mutasyon. Sinabi ng mga mananaliksik na ang paliwanag para sa mas mahusay na kaligtasan Ang mga rate na may BRCA2 ay ang mga kababaihan na may mutasyon na mas mahusay na tumugon sa chemotherapy.
"Ang BRCA2 ay may mas mahusay na kaligtasan kumpara sa BRCA1 at ligaw na uri ng mga pasyente," sabi ng pag-aaral ng may-akda na Da Yang, isang postdoctoral fellow sa University of Texas MD Anderson Cancer Center. "Sa pagtingin namin sa chemotherapy tugon, nakita namin na ang BRCA2 ay may mas kapaki-pakinabang na tugon kumpara sa BRCA1 at ligaw na uri."
Ang pag-aaral ay na-publish sa Oktubre 12 isyu ng
Journal ng American Medical Ang pagkakaiba ng BRCA1 at BRCA2 mutations ay nagpapalaki ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso at ovarian, na humahantong sa maraming kababaihan na mag-opt para sa preventive mastectomies at pag-alis ng kanilang mga ovary at fallopian tubes. Sa paglipas ng kurso isang buhay, ang mga kababaihan na may BRCA1 ay may 39 porsiyento sa 54 porsiyento na panganib na magkaroon ng ovarian cancer, habang ang mga kababaihan na may mga mutasyon ng BRCA2 ay may 11 porsiyento hanggang 23 porsiyentong panganib, ayon sa impormasyon sa pag-aaral sa background. na may mga mutasyon at nagpapaunlad ng kanser sa ovary ay may posibilidad na mabuhay nang mas matagal kaysa sa mga walang mutasyon, sinabi ni Yang. Ang bagong pananaliksik ay hindi lamang nagpapatunay na iyon, ngunit nakukuha sa mga pagkakaiba sa pagitan ng dalawang uri ng mga mutations ng BRCA.
Paggamit ng data sa 316 kababaihan na may ovarian cancer na nakibahagi sa proyektong Cancer Genome Atlas, nalaman ng mga mananaliksik na ang 29 babae na may Ang pagbago ng BRCA2 ay may 61 porsiyento na posibilidad na mabuhay ng limang taon, kung ihahambing sa 44 porsiyento ng mga kababaihan na may mutasyon ng BRCA1 at 25 porsiyento ng mga kababaihan na walang alinman sa mutasyon.
Ang tatlong taon na pag-unlad na walang kaligtasan ng buhay, o ang panahon kung saan ang tumor
Kababaihan na may BRCA2 ay mas mahusay na tumugon sa platinum na nakabatay sa chemotherapy, ang karaniwang paggamot para sa ovarian cancer.
Ang lahat ng mga kababaihan na may pagbagsak ng BRCA2 ay nagpapahiwatig ng kanilang tumor bilang sagot sa chemo kumpara sa 80 porsiyento para sa mga kababaihan na may BRCA1 at 82 porsiyento ng mga kababaihan na may tipikal na anyo ng gene.
Pagkatapos ng paggamot natapos, ang mga kababaihan na may BRCA2 18 buwan kumpara sa 12.5 na buwan para sa mga kababaihan na may BRCA1 at 11.7 na buwan para sa mga kababaihan na walang alinman sa mutasyon, natagpuan ang mga investigator.
Upang malaman kung bakit ang mga babaeng may BRCA2 ay mas mahusay na tumugon sa chemotherapy, ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng buong-exome sequencing gamit mga sample ng dugo at tumor tissue. Ang exome ay bahagi ng genome na naglalaman ng mga genes na code para sa mga protina.
Ang BRCA gene ay kasangkot sa pag-aayos ng mga error sa DNA. Ang mga mutations ng BRCA ay pinaniniwalaan na ang mga kababaihan ay mas madaling kapitan sa ilang mga kanser dahil ang kanilang kakayahang ayusin ang pinsala sa DNA ay may kapansanan, sinabi ni Yang.
Ang chemotherapy na batay sa Platinum ay nagdudulot din ng malaking pinsala sa DNA. Ang mga kababaihan na may BRCA2 ay nagkaroon ng higit pang mga mutasyon ng DNA na naganap sa buong buhay nila (kumpara sa pagiging minana sa kapanganakan) kaysa sa mga kababaihang may BRCA1.
Sa mga kababaihan na may BRCA2, ang kakayahang mag-repair ng pinsala sa DNA ay may kapansanan hindi lamang sa malusog na mga selula. Sa mga kababaihan na may BRCA2, dahil ang mga selulang tumor ay hindi maayos ang kanilang sarili laban sa pag-atake ng platinum, nangangahulugan ito na ang tumor mismo ay mas malamang na umunlad habang namamatay ang mga selula, sinabi ni Yang. .
"Kami ay nagpakita na ang BRCA2 lamang ay nauugnay sa mas mahusay na sagot sa chemotherapy, mas mahusay na kaligtasan ng pag-unlad at mas mahusay na pangkalahatang kaligtasan ng buhay," sabi ni Yang. "Ang BRCA1 ay hindi nauugnay sa mga obserbasyon na ito. Ang pag-aaral na ito ay nagpapahiwatig na maaaring may iba't ibang mga function sa BRCA1 at BRCA2 gene at nagbibigay ng katibayan para sa kung ano ang nakita natin sa mga clinical association studies."
Ang mga overarching na mensahe para sa mga doktor at mananaliksik ay ang BRCA1 at BRCA2 ay iba't ibang mutasyon na maaaring makaapekto sa kaligtasan at kung gaano kahusay ang mga gamot, sinabi niya. Ang mga bagong gamot upang gamutin ang kanser sa ovarian sa pipeline ay dapat na maiwasan ang pagsamahin ang mga mutasyon at magkakasamang pag-aralan ang bawat indibidwal, sinabi ni Yang
Dr. Sinabi ni Victor Grann, isang propesor ng medisina, epidemiology at health policy sa Columbia University na sumulat ng kasamang editoryal, na nakasaad na bagama't ang BRCA1 at BRCA2 ay naglalagay ng mga kababaihan sa panganib ng kanser sa suso, maraming kababaihan na may mga mutasyon ay hindi kailanman magkakaroon ng kanser, o mamamatay sa iba pang mga sanhi (tulad ng katandaan) bago mag-develop ng kanser.
At kahit na ang pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang platinum-based na chemo ay maaaring maging mas epektibo sa mga kababaihang may BRCA2, maaari pa ring maging epektibo ang chemotherapy sa iba pang mga babae. Sa 316 kababaihan sa pag-aaral, 225 ang nakakita ng hindi bababa sa ilang mga benepisyo mula sa chemotherapy.
Ang mga bagong gamot na kasalukuyang nagpapakita ng pangako sa mga klinikal na pagsubok ay maaaring patunayan na maging mas epektibo sa mga babae na may BRCA1 o BRCA2. hakbang ay upang ma-enroll ang mga pasyente sa randomized klinikal na mga pagsubok upang subukan kung ang BRCA1 o BRCA2 mutation carrier ay magkakaiba ang tumutugon tungkol sa ovarian cancer, "Sinulat ni Grann sa editoryal.
May iba pang mga bagay na kilala tungkol sa mga pagkakaiba sa pagitan ng mga tumor sa BRCA1 kumpara Mga pasyente ng BRCA2. Ang karamihan sa mga tumor sa kanser sa suso sa mga kababaihan na may mutasyon ng BRCA2 ay estrogen-receptor na positibo, ibig sabihin mas mahusay silang tumugon sa mga gamot na nakakasagabal sa aktibidad ng mga antas ng estrogen o estrogen tulad ng tamoxifen o aromatase inhibitors, habang ang karamihan sa mga kanser ng BRCA1 ay estrogen-receptor negatibo, sinabi ni Grann .
