Talaan ng mga Nilalaman:
- Alam na ngayon ng mga siyentipiko na ang sukat at istraktura ng insulin ay imposible upang maihatid form ng tableta na walang mga espesyal na proteksyon o pagbabago. Karamihan sa mga gamot na magagamit bilang mga capsule at tablet ay maliit na kemikal na compounds, ngunit ang insulin ay isang malaking protina, at upang ang protina na mabuhay sa mahabang paglalakbay mula sa bibig hanggang sa supply ng dugo, dapat itong i-clear ang isang serye ng mga mahirap na biological na hadlang.
- Ang mga siyentipiko sa Novo Nordisk ay gumagamit ng isang iba't ibang mga diskarte - sila tinkered sa istraktura ng insulin protina upang gawin itong mas lumalaban sa breakdown sa gat. Ang kumpanya ay nakipagsosyo rin sa Merrion Pharmaceuticals, isang pharmaceutical firm na nakabase sa Dublin, na nagdisenyo ng isang patented na sistema upang gumawa ng mga komplikadong gamot na mas madaling makuha.
- Mga pagtatangka ng Drugmakers na mag-alok ng mga pasyente na iba pang natatanging, di-injectable na mga uri ng insulin ay hindi pa matagumpay, alinman. Pfizer's novel insulin inhaler Exubera, na nagpapahintulot sa mga tao na huminga ang hormone sa pamamagitan ng kanilang baga, nakakuha ng pag-apruba ng FDA noong 2006, ngunit isang kilalang flop. Ang Pfizer ay umalis sa produkto pagkatapos lamang ng halos isang taon sa merkado dahil sa mahihirap na benta, isang resulta ng mga alalahanin sa kaligtasan at kumplikadong mga kinakailangan sa pag-dose.
LINGGO, Abril 15, 2013 - Insulin sa pildoras form ay maaaring mapabuti ang kalidad ng buhay para sa milyun-milyong mga tao na struggling upang kontrolin ang kanilang diyabetis, at dalawang mga drugmakers na ginawa kamakailan ang mga pagpapaunlad na nagdadala ng mahabang hinahangad na paggamot na ilang hakbang na mas malapit sa katotohanan.
Ang Insulin ay kasalukuyang magagamit lamang bilang isang iniksyon. Ang isang tablet ng insulin ay magiging mas maginhawa at kasiya-siyang pagpipilian sa paggamot para sa mga taong may diyabetis, ayon sa maraming mga eksperto, at ang isang maliit na bilang ng mga pharmaceutical company ay nakikipagkumpitensya na ang unang magdala ng medikal na pagbabago sa merkado.
Huling linggo, Israel (Ordinary Pharmaceuticals) na inihayag na nagsumite ito ng isang aplikasyon ng Investigational New Drug (IND) para sa kanyang oral drug sa insulin sa Food and Drug Administration (FDA) na may layunin na magsagawa ng isang pagsubok sa clinical phase 2 sa Estados Unidos. , Ang Danish drugmaker na si Novo Nordisk, ang pinakamalaking producer ng insulin sa buong mundo, ay matagumpay na nakumpleto ang isang pagsubok na yugto 1 sa bersyon nito ng isang insulin capsule noong nakaraang buwan. Ang pag-aaral na ito sa maagang yugto, na isinagawa sa Alemanya, ay sumubok ng isang dosis ng gamot sa mas mababa sa 100 katao.
Ang mga gamot sa pag-iinsulto mula sa parehong Oramed at Novo Nordisk ay partikular na naka-target sa mga taong may type 2 diabetes, na kadalasang gumagawa ng ilang insulin kapag sila ay masuri ngunit nagbubunga ng mas kaunti at mas mababa sa hormon habang lumalala ang sakit. Ang pagdaragdag ng natural na insulin supply ng katawan na may mga gamot sa insulin ay maaaring mapabuti ang kontrol ng asukal sa dugo at pabagalin ang pag-unlad ng diyabetis, ngunit ang mga pasyente ay madalas na nag-aatubili upang magsimulang magsagawa ng mga iniksiyon.
"Insulin ay isang napakalaking makapangyarihang therapy sa type 2 diabetes. mayroong ilang mga hadlang sa pagsisimula ng insulin sa bahagi ng parehong mga pasyente at mga tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan, at kadalasan ay nagsimula ito sa huli kaysa dapat, "sabi ni John Leahy, MD, isang endocrinologist sa University of Vermont College of Medicine.
Inihahatid ng insulin bilang pamilyar, madaling gamitin na tablet ay maaaring alisin ang ilan sa mga hadlang na iyon. "Ang pagiging kumplikado na mayroon kami ngayon sa pagpapasimula ng paggamot ng insulin sa mga tao ay aalisin dahil alam ng lahat kung paano lunukin ang isang tableta," sabi ni Peter Kurtzhals, Senior Vice President ng Diyabetis na Pananaliksik Unit sa Novo Nordisk.
Mga doktor, lalo na oras- hinamon ang mga pangunahing tagapagbigay ng pangangalaga, ay maaaring nag-aalangan na simulan ang mga taong may type 2 na diyabetis sa mga iniksiyon ng insulin dahil nangangailangan ito ng isang makatarungang halaga ng pasyente na edukasyon, sinabi ni Dr. Leahy. Ang mga doktor ay maaaring mas malamang na magreseta ng insulin pill mas maaga sa kurso ng paggagamot ng isang pasyente, na maaaring mabawasan ang panganib para sa mga pang-matagalang komplikasyon.
Bukod sa madaling paggamit, isang insulin pill ang maaaring mag-alok ng biological advantage sa mga injection, sinabi Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer at founder ng Oramed. Matapos makuha ang insulin mula sa isang capsule, naglalakbay ito sa atay, na nagtutulak ng pamamahagi ng hormone sa buong katawan. Hindi tulad ng isang iniksiyon nang direkta sa suplay ng dugo, ang prosesong ito ay malapit na kumopya sa likas na sirkulasyon ng insulin ng katawan. Ang ilan sa mga siyentipiko ay nagpapahiwatig na ang ruta ng paghahatid na ito ay maaaring mabawasan ang panganib para sa hypoglycemia - mababang asukal sa dugo - isang pangkaraniwang side effect ng insulin injections, ngunit ang mga kumpanya ng droga ay hindi pa napatunayan ito sa mga clinical studies. upang maging isang beses araw-araw na mga gamot na mas mababa ang asukal sa dugo para sa isang oras ng oras o hanggang sa isang araw, katulad ng mga long-acting insulins na kasalukuyang magagamit bilang mga injection.
Wala sa mga tablet ay magkakaloob ng tumpak na sapat na dosis upang palitan ang mga injection para sa mga tao na may type 1 na diyabetis, na hindi gumagawa ng insulin at dapat mahigpit na makontrol ang kanilang mga pangangailangan sa insulin at mga antas ng asukal sa dugo upang maiwasan ang mga nakamamatay na kahihinatnan.
Ang "Holy Grail" ng Diyabetong Paggamot
Marami ang nag-iisip ng oral insulin ng "holy grail" ng paggamot sa diyabetis, at ang mga siyentipiko ay hinuhubog ang layuning ito para sa halos isang siglo. Ang pinakamaagang mga espesyalista sa diabetes, si Elliott Joslin, MD, ang unang sinubukan ng oral insulin sa mga tao na walang tagumpay noong 1922, ang taon matapos matuklasan ang insulin.
Alam na ngayon ng mga siyentipiko na ang sukat at istraktura ng insulin ay imposible upang maihatid form ng tableta na walang mga espesyal na proteksyon o pagbabago. Karamihan sa mga gamot na magagamit bilang mga capsule at tablet ay maliit na kemikal na compounds, ngunit ang insulin ay isang malaking protina, at upang ang protina na mabuhay sa mahabang paglalakbay mula sa bibig hanggang sa supply ng dugo, dapat itong i-clear ang isang serye ng mga mahirap na biological na hadlang.
Ang unang balakid ay ang malupit, mapanirang kapaligiran sa gastrointestinal tract. Tulad ng protina sa isang makatas na steak, ang sistema ng pagtunaw ay na-program na pag-atake ng protina ng insulin at ibagsak ito sa mga pangunahing bloke ng gusali.
"Mayroong lahat ng mga uri ng enzymes sa gat na mauga ng insulin sa mga piraso," Sinabi ni Les Satin, PhD, isang pharmacologist sa Brehm Center ng University of Michigan para sa Diyabetis na Pananaliksik. "Hindi mo inaasahan na ito ay magsuot ng mahaba."
Kahit na ang insulin ay nakataguyod ng panunaw, ang malaki at malaki ang protina ay dapat gawin ito ay nasa kabila ng bituka, na kung saan ay dinisenyo upang sumipsip ng mas maliliit na compounds.
"Noong una akong nakuha sa larangan sa kalagitnaan ng dekada ng 1980 ay may mga taong nagtatanong, 'Makagawa ba tayo ng insulin pill ?,' Sa tingin ko ang sinuman ay talagang malubhang tungkol sa mga ito dahil sa mga potensyal na mga problema, "sinabi Dr Satin.
Gayunpaman, ang paglikha ng isang epektibong insulin pill ay malayo mas magagawa ngayon kaysa ito ay 10 taon na ang nakakaraan, salamat sa makabuluhang paglago sa teknolohiya sa paghahatid ng droga at mga diskarte sa molekular.
Building a Bet Ang insulin Pill
Upang makilala ang sistemang digestive ng katawan, ang Oramed ay gumawa ng isang espesyal na coated capsule na ang mga pakete ng insulin na may ilang mga compound ng helper upang harangan ang protina-nakakapagod na enzyme at mapahusay ang pagsipsip ng insulin sa dugo.
Ang mga siyentipiko sa Novo Nordisk ay gumagamit ng isang iba't ibang mga diskarte - sila tinkered sa istraktura ng insulin protina upang gawin itong mas lumalaban sa breakdown sa gat. Ang kumpanya ay nakipagsosyo rin sa Merrion Pharmaceuticals, isang pharmaceutical firm na nakabase sa Dublin, na nagdisenyo ng isang patented na sistema upang gumawa ng mga komplikadong gamot na mas madaling makuha.
Ang Novo Nordisk ay gumastos ng $ 500 milyon sa nakalipas na 5 taon na pagbuo ng mga oral formulations ng insulin at isa pang injectable na gamot sa diyabetis, GLP-1. Ang drugmaker ay kasalukuyang nagsisiyasat ng ilang iba't ibang mga uri ng insulin na gamot at sistema ng paghahatid ng droga sa mga klinikal na yugto ng phase 1 at walang timeline na itinakda para sa pagsulong sa mga pagsubok sa hinaharap.
"Kami ay hinimok ng mga unang pag-aaral namin ay nagsagawa, "sabi ng Kurtzhals. "Kami ay maasahin sa positibo na kami ay mag-unlad sa mga klinikal na yugto sa mga programang ito at sa palagay namin mayroon kaming isang disenteng posibilidad na magtagumpay."
Nakalagay na ang mga binansagang gamot sa pamamagitan ng ilang maliit na phase 2 na pagsubok, kabilang ang 2010, linggo ng pag-aaral sa 29 mga pasyente na may type 2 diabetes sa South Africa. Ang paglilitis ay natagpuan na ang pagbubuo ay mahusay na disimulado, walang malubhang epekto, at nagpakita ng paunang katibayan ng pagiging epektibo. Ang kumpanya ay nag-file ng orihinal na aplikasyon ng IND sa FDA noong Disyembre, at ang huling linggo ay nagsumite ng isang binagong application upang matugunan ang kahilingan ng FDA para sa isang maliit na sub-study bago isinasaalang-alang ng ahensiya ang pag-apruba para sa isang pagsubok na phase 2 sa Estados Unidos. Ang bagong IND filing na ito ay dumating pagkatapos ng patuloy na produktibong komunikasyon sa FDA, "Nadav Kidron, Oramed's CEO, na nakasaad sa isang pahayag. "Inaasam namin ang pagtanggap ng clearance sa IND na ito at sinimulan ang aming mga pagsubok sa US"
Para sa Oral Insulin, Long Road to Market Lies Ahead
Parehong Oramed at Novo Nordisk pa rin ang maaga sa proseso ng pagsubok at taon ang layo mula sa pagdadala isang gamot sa merkado, kahit na lahat ay napupunta sa mga klinikal na pagsubok sa hinaharap.
At walang garantiya na ang pagbuo ng alinman sa kumpanya ay isang tagumpay, bilang evidenced sa pamamagitan ng mga disappointing resulta sa late-stage na pagsusuri ng isa pang insulin pill, na binuo ng Biocon biotechnology kumpanya. Noong 2011, inihayag ni Biocon na ang oral oral insulin nito ay nabigo upang matugunan ang mga layunin ng paggamot sa pagpapababa ng asukal sa dugo sa isang multi-sentro na klinikal na pagsubok na isinagawa sa India. Ang kumpanya ay kasunod na nakipagsosyo sa Bristol-Meyers Squibb upang higit pang bumuo ng kanyang bibig na pagbabalangkas.
Mga pagtatangka ng Drugmakers na mag-alok ng mga pasyente na iba pang natatanging, di-injectable na mga uri ng insulin ay hindi pa matagumpay, alinman. Pfizer's novel insulin inhaler Exubera, na nagpapahintulot sa mga tao na huminga ang hormone sa pamamagitan ng kanilang baga, nakakuha ng pag-apruba ng FDA noong 2006, ngunit isang kilalang flop. Ang Pfizer ay umalis sa produkto pagkatapos lamang ng halos isang taon sa merkado dahil sa mahihirap na benta, isang resulta ng mga alalahanin sa kaligtasan at kumplikadong mga kinakailangan sa pag-dose.
Sa ngayon, ang mga eksperto sa labas ng pharma ay nananatiling maingat sa positibo tungkol sa kinabukasan ng mga oral insulin medication. > "Kung ang mga produkto ay matagumpay at makatwirang katumbas ng mga injection sa tingin ko maaari silang magdala ng isang maliwanag na kinabukasan," sabi ni Dr. Leahy. "Ang mga kumpanya ay malinaw na nagtatrabaho nang husto sa mga ito ngunit ang patlang ay naghihintay upang makita ang tunay na mga katangian ng mga produktong ito. Ang mga ito ay pa rin sa maagang pag-unlad at hindi pa namin alam ang tunay. "
" Oo, gusto ng mga pasyente, ngunit tulad ng anumang bagong gamot, kailangan mong patunayan na ligtas at epektibo ito, "sabi ni Satin. "Sa palagay ko ay walang sinuman ang nagpatunay sa alinman sa mga bagay na iyon."
