Paghahanap ng Gamot para sa HIV |

Mick Wiggins / Getty Images

Huwag Miss Ito

HIV: Mga Kuwento at Mga Tip sa Ano ang Pinakamahalaga sa Iyo

Mag-sign Up para sa aming Sexual Health Newsletter

Salamat sa pag-sign up!

Mag-sign up para sa higit pang mga LIBRENG Araw-araw na mga newsletter.

Ito ay isang araw ng tagsibol noong 1984, nang pagkatapos ay kinuha ng Kalihim ng Kalusugan at Serbisyong Pantao na si Margaret Heckler ang plataporma sa kung ano ang magiging kilala bilang isang makasaysayang press conference. Sa gitna ng isang dagat ng mga reporters, ipinahayag niya ang kanyang pag-asa na ang isang bakuna sa AIDS ay "handa na para sa pagsusuri sa humigit-kumulang na dalawang taon," dagdag pa nito. "Ngunit isa pang kahila-hilakbot na karamdaman ay bababa sa pasensya, pagtitiyaga, at tahasang henyo."

Ngayon, higit sa 30 taon pagkatapos ng deklarasyon na ito, tila ang pangako na malapit na.

Ang Bakuna ng Human Immunodeficiency Virus (HIV): Ang Maagang Taon

Kahit na sa panahon ng pahayag ni Heckler, ang ideya ng Ang isang bakuna para sa nakuha na immunodeficiency syndrome (AIDS), isang mahinang sistema ng immune dahil sa impeksyon sa HIV, ay malamang na maasahan. Noong 1984, alam ng mga siyentipiko ang mga hamon na nakaharap sa kanila. Ang isang ulat ng Kongreso na isinumite ng Pagtatasa ng Tanggapan ng Teknolohiya ay nagbabala na "kung ang genetic mutations (ng HIV) ay sapat na makabuluhang … ito ay magiging mahirap na bumuo ng isang epektibong bakuna."

Ang maagang prediksyon ay naging tampok na pagtukoy ng pananaliksik sa HIV - isang na mananatili para sa isa pang 20 taon. Natuklasan ng mga siyentipiko na ang HIV ay tulad ng isang gumagalaw na target. Patuloy ang virus mutates, na nagreresulta sa isang malaking pagkakaiba-iba ng mga strains at subtypes. At para sa lahat ng strain isang bakuna ay maaaring sugpuin, isa pang ay lumitaw upang tumagal ng lugar nito.

Bukod dito, ang mga unang pagtatangka upang labanan ang virus - na kasangkot gamit ang aming sariling mga immune system - nabigo dahil ang mga napaka cell na signaled ang atake ng isang dayuhang mananalakay (ibig sabihin, CD4 T-cell) ay naka-target sa pamamagitan ng impeksyon.

Ngunit sa bawat kabiguan ay dumating karagdagang pananaw. At, noong dekada ng 1990, ang pagdating ng mga genetic technology ay nagbibigay ng mga siyentipiko na may mas mahusay na pag-unawa sa kung paano gumana ang virus - at kung bakit ang lahat ng pagsisikap na neutralisahin ang virus ay nabigo.

Mga Hamon ng Paghahanap ng Gamot

na kailangan nilang i-target ang maraming aspeto ng impeksiyon ng HIV at ang pagwawasak ng virus ay malamang na hindi dumating sa anyo ng isang bakuna o gamot, kundi sa isang kumbinasyon ng mga diskarte sa paggamot.

Mayroong ilang iba't ibang mga obstacle na ay kailangang mapagtagumpayan, gayunpaman. Kinakailangan ng mga siyentipiko na:

• I-neutralize ang maraming mga strain at subtype ng HIV
• I-clear ang mga selula at tisyu (ibig sabihin, "mga latent reservoir") kung saan itinatago ng virus, hindi nakikita ng immune system
• Kill the newly exposed virus bago ito maitatag muli ang sarili

Sa mga nagdaang taon, ang mga siyentipiko ay nagsimulang gumawa ng malaking pag-unlad patungo sa pagkamit ng mga layuning ito.

Ang isang sandata laban sa HIV

Ang bawat isa sa ating mga immune system ay nagtatanggol sa mga protektibong protina na tinatawag na antibodies, ginawa pagkatapos makatagpo ng isang banyagang sangkap. At habang ang aming mga katawan ay maaaring gumawa ng HIV antibodies masyadong, sila ay ma-target lamang ng ilang iba't ibang mga strain ng virus - hindi ang buong spectrum ng HIV.

Ngunit ang mga bagay ay maaaring simula upang baguhin. Sa mga nakalipas na taon, ang mga siyentipiko ay nakahiwalay sa mga antibodies mula sa "mga elite controllers," o mga taong nakakontrol sa HIV nang hindi gumagamit ng droga. Ang ilan sa mga antibody na ito ay nagpakita ng isang natatanging kakayahan na pumatay ng maraming mga subtype ng HIV at pinangalanan, sapat na naaangkop, malawak na neutralizing antibodies (o bNAbs).

Noong 2016, natuklasan ng mga siyentipiko ang isang naturang bNAb - na kilala bilang N6 - magagawang neutralisahin ang 98 porsiyento ng mga subtypes sa mga pagsubok sa lab. Hindi tulad ng iba pang, mas mabigat na antibodies, ang N6 ay makakapagtibay sa isang partikular na site ng HIV na iba-iba ng kaunti mula sa isang virus papunta sa susunod. Kung may sapat na N6 na antibodies na nagpapalipat-lipat sa daloy ng dugo, ang virus ay hindi maaaring makaligtas.

Ang pagtuklas ay itinuturing na isang pangunahing hakbang patungo sa paghahanap ng isang immunological na armas laban sa HIV.

"Hindi lamang ang patuloy na paghihiwalay ng bNAbs tulad ng N6 ay makatutulong sa mga pagsisikap sa bakuna," sabi ni Devin Sok, PhD, isang direktor sa International AIDS Vaccine Initiative sa New York, "ngunit ang mga antibodies na may antas na potensyal na ito ay pinoprotektahan din para gamitin bilang [iba pang mga therapy] masyadong."

Ang susunod na hakbang: higit pang mga pagsisiyasat na subukan upang magtiklop ang mga resulta sa labas ng test tube. Kung ang mga pagsusulit ay matagumpay, ang mga malalaking pagsubok ng tao ay maaaring magsimula sa susunod.

Paghahanap ng "Nakatagong" Virus

Kung nais ng mga mananaliksik na gamutin ang HIV, kakailanganin nilang mapagtagumpayan ang isa pang balakid: hanapin ang virus, na nagtatakip sa sarili mula sa immune system.

Sa lalong madaling panahon pagkatapos ng impeksiyon, ang HIV ay nagsisimula na tumagal ng paninirahan sa mga selula sa buong katawan. Ngunit sa halip na pagpatay sa mga selulang ito, ito ay namamalagi sa isang natutulog na estado at tahimik na pinapalaki sa tabi ng host. Nakatago sa loob ng mga tinatawag na tago reservoirs na ito, ang virus ay maaaring maiwasan ang detection para sa mga taon kahit na ang malayang circulating virus ay agresibo kontrolado ng HIV gamot.

Kapag ang isang tao ng paggamot ng HIV ay tumigil (o nabigo), ang virus ay maaaring biglang tumalbog na may isang paghihiganti.

Upang pagtagumpayan ito, sinimulan ng mga siyentipiko na kilalanin ang ilang mga ahente na nakakapag-shock sa virus sa pagtatago. Ang ilan sa mga ito (kabilang ang mga inhibitors ng HDAC, na matagal na ginagamit sa saykayatrya) ay nagpakita ng pangako sa pagkamit ng hindi bababa sa bahagyang clearance ng mga reservoir.

Ngunit clearance ay bahagi lamang ng hamon. Sa ngayon, natuklasan pa namin kung gaano kalaki o malawak ang mga cellular reservoir na ito.

Upang magawa iyon, ang mga siyentipiko bilang Unibersidad ng Pittsburgh's Graduate School of Public Health ay kamakailan ay nakagawa ng isang pagsubok na makahanap at masukat ang antas ng tulog HIV sa mga selula. Naniniwala ito na sa pamamagitan ng pagmamapa ng mga reservoir na ito, maaaring magamit ng mga propesyonal sa pangangalaga ng kalusugan ang isang kumbinasyon ng mga latency-reversing na mga gamot na gumagana sa iba't ibang mga uri ng cell.

"Ang pag-aalis ng mga latay na nahawaang mga selula ay isang mahalagang hakbang upang matamo ang remediation ng walang antiretroviral na HIV," sabi ni Thomas Rasmussen, PhD, isang researcher ng HIV sa Doherty Institute sa Melbourne, Australia. , sino ang nabanggit para sa kanyang pagsisiyasat sa HDAC inhibitors. Ang mga siyentipiko ay nagtutulak sa "Shock and Kill" HIV

Kasunod ng mga pag-unlad sa pagwawalang-latency ng latency, ang mga nangungunang siyentipiko ay nagpanukala ng isang estratehiyang pagalingin ang HIV na kilala bilang "shock at pumatay." Ang layunin ay simple: Kapag ang virus ay nagulat sa pagtatago, ang pangalawang ahente (o kumbinasyon ng mga ahente) ay papatayin ang huling ng ganap na nakalantad na virus.

Sa 2016, ang patuloy na Research sa Viral Eradication ng HIV Reservoirs (RIVER ) pag-aaral ilagay ang teorya sa pagsubok. Kasama sa pagsubok ang 50 adulto na may HIV, na ang bawat isa ay binigyan ng HDAC inhibitor upang maisaaktibo ang tago reservoir, isang kumbinasyon ng mga experimental na bakuna upang maisaaktibo ang immune system, at standard therapy ng HIV upang pigilan ang pagtitiklop ng malayang sirkulasyon na virus. > Sa pamamagitan ng late 2016, isa sa mga kalahok, isang 44-taong-gulang na postal worker mula sa London, ay iniulat na nasa kumpletong remission kasunod ng tatlong bahagi na paggamot. Habang ang mga mananaliksik ay nag-aatubili upang sabihin kung gaano katagal ang pagpapatawad na ito - mas kaunti ang tawag dito na "lunas" - ang mga natuklasan ay umaasa sa ngayon at sa hinaharap.

"Sa tingin ko talagang positibo ako," sabi ni Brad Jones , isang researcher sa HIV at propesor sa George Washington University. "Kung mapapanatili natin ang ating mga mata sa mga bagong pagtuklas, maaari tayong makarating doon nang maaga kaysa sa iniisip natin."