Mutations Nag-aalok ng mga pahiwatig sa Kanser sa Lung sa mga Nonsmokers - Lung Cancer Center -

Anonim

Ang kanser sa baga sa mga hindi nonsmokers ay may natatanging mga mutation pattern na maaaring magbigay ng mga pahiwatig sa pinagmulan ng sakit, ang patuloy na pag-aaral ng laboratoryo ay iminungkahi. Mga tumor mula sa mga pasyente na hindi pa pinausukan ay may mas kaunting pagbabago sa mga gene na karaniwang nauugnay sa kanser sa baga. Ang ilang iba pang mga mutasyon ay karaniwan sa mga hindi naninigarilyo, mga dating naninigarilyo, at kasalukuyang mga naninigarilyo.

Bukod pa rito, ang mga uri ng mutasyon ay naiiba sa pagitan ng maagang yugto at late-stage na kanser sa mga hindi nanunungkulan, ayon sa isang presentasyon dito sa AACR-IASLC Joint Conference ang Molecular Origins of Lung Cancer.

Ang mga pag-aaral ay kumakatawan sa unang hakbang sa prosesong pang-agham na pagtuklas para sa kanser sa baga sa mga hindi nanunungkulan, isang subgroup ng mga pasyente na ang sakit ay nananatiling hindi gaanong naiintindihan at naiintindihan, sabi ni Timothy G. Whitsett, PhD, ng Translational Genomics Research Institute sa Phoenix.

"Kami ay nasa proseso ng pagpapatunay ng aming mga natuklasan sa isang mas malaking pangkat ng hindi kailanman naninigarilyo at naninigarilyo na mga tumor ng baga," sinabi ni Whitsett sa

MedPage Today sa pamamagitan ng email. "Sa pagpapatunay, ang gene mutations at / o pathways ay maaaring maghatid sa amin patungo sa mga tukoy na therapies o rational combinational therapies. Ang mga gamot na nagta-target sa mga genes o pathways ay maaaring umiiral o maaaring humantong sa pag-unlad ng bagong gamot." Mga 10 porsiyento ng mga cancers sa baga ang nangyari sa mga tao na hindi pa pinausukan. Ang mga kababaihan ay nagtataguyod ng karamihan sa mga hindi naninigarilyo na may kanser sa baga, at para sa mga kadahilanan na hindi gaanong naintindihan, ang mga kababaihang Asyano ay may pinakamataas na proporsiyon.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa kanser sa baga sa mga hindi naniniwala ay nananatiling mahina, bagaman ang mga pagsasabog sa kapaligiran ay may papel sa ilang mga kaso.

Gayunpaman, ang pinagmulan ay nananatiling isang misteryo sa maraming mga pagkakataon, sinabi ni David Carbone, MD, ng Vanderbilt University sa Nashville, Tenn., Sa isang pahayag sa pahayagan.

"Ang sinasabi ko sa aking mga pasyente ay ang malaking bahagi nito ay masamang kapalaran," sabi ni Carbone, co-chair ng komite sa programa ng pulong. "Tulad ng mga tao na nakakuha ng iba pang mga uri ng kanser, maaari kang makakuha ng kanser sa baga sa walang anuman na iyong ginawa o walang nakikilalang kalikasan sa kapaligiran."

Sa isang pagsisikap na magkaroon ng mas mahusay na pag-unawa sa sakit, si Whitsett at mga kasamahan ay nag-aral ng tatlong babae na may adenocarcinoma (ang nangingibabaw na anyo ng kanser sa baga sa mga hindi nanunungkulan). Dalawa sa mga kababaihan ang hindi kailanman pinausukan, isa sa bawat isa ay may maagang-at late-stage na sakit. Para sa paghahambing, sinuri ng mga mananaliksik ang isang babae na naninigarilyo at nagkaroon ng kanser sa baga sa unang bahagi ng yugto.

Ang paggamit ng mga specimens mula sa tatlong kababaihan, ang mga investigator ay nagsagawa ng buong genome sequencing. at buong transcriptome sequencing drive tumorigenesis sa adenocarcinomas ng mga pasyente na hindi kailanman smoker at kumakatawan sa mga potensyal na mga therapeutic target, "Whitsett at mga kasamahan na nakasaad sa pagpapakilala sa kanilang pagtatanghal sa poster.

Ang pinag-aaralan ay nagsiwalat tungkol sa 100 maikling variant nucleotide na nauugnay sa mga walang pagbabago na sequence ng DNA sequence pareho ng mga hindi naniniwala. Ang kakulangan ng mga pagbabago sa mga gene na karaniwang nauugnay sa kanser sa baga ay nagbibigay ng isang perpektong setting para sa pagtuklas ng mga mutations ng nobela na maaaring magdala ng kanser sa pagbuo at pag-unlad sa mga hindi naninigarilyo, sinabi Whitsett.

Tumor specimens mula sa mga hindi naninigarilyo ay naglalaman ng mutasyon sa mga gene na pinaghihinalaang gumaganap ng papel sa baga carcinogenesis. Ang pasyente na may kanser sa maagang yugto ay nagkaroon ng mga mutasyon sa mga gene na kasangkot sa paglilipat ng selula ng kanser, paglaganap ng cell, at molecular signaling na kaugnay sa carcinogenesis.

Ang tumor mula sa hindi nonsmoker na may late-stage na sakit ay nagpakita ng mga mutasyon sa mga klasikong tumor-suppressor genes at isang gene na kasangkot sa pag-aayos ng pagkasira ng DNA.

Ang pagkakasunud-sunod ng pag-aaral ay nagmungkahi din na ang iba't ibang mga pathway sa pagbibigay ng senyas ay kasangkot sa kanser sa baga sa mga hindi naninigarilyo kumpara sa kasalukuyan at dating mga naninigarilyo."Hindi malinaw kung makakahanap tayo ng mutation ng gene na walang kapareha sa hindi kailanman naninigarilyo," sabi ni Whitsett. "Ang aming pagtuon sa mga pathway na apektado sa hindi kailanman naninigarilyo mga tumor ng baga ay maaaring humantong sa amin patungo sa mga pathway na kilala na binago sa maraming mga kanser - kabilang ang baga kanser sa smokers - at pathways na maaaring masugatan sa umiiral na mga gamot."

Ang susunod na hakbang sa ang pananaliksik ay nagsimula na, habang ang mga investigator ay nagsisikap na mapatunayan ang mga mutasyon na kanilang sinusunod sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga pag-aaral ng sequencing sa 30 hanggang 60 karagdagang mga hindi naninigarilyo na may adenocarcinoma kasama ng mga naitutok na naninigarilyo.

arrow