Ang program na ito ay ginawa ng HealthTalk at suportado sa pamamagitan ng isang ipinagbabawal na grant ng edukasyon mula sa Berlex.
Announcer:
Maligayang pagdating sa programang ito ng HealthTalk, Ang Pinakabagong Balita Tungkol sa CLL: Mga Update mula sa ASH 2005. Suporta para sa programang ito ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang ipinagbabawal na grant sa edukasyon mula sa Berlex. Nagpapasalamat kami sa kanila dahil sa kanilang pangako sa edukasyon ng pasyente. Ang aming panauhin, si Dr. Kanti Rai, ay nag-ulat na siya ay nakatanggap ng suporta sa pananaliksik at naging tagapagsalita para sa sponsor ng programa. Bago kami magsimula, ipaalala namin sa iyo na ang mga opinyon na ipinahayag sa programang ito ay tanging ang mga pananaw ng aming mga bisita. Hindi nila kinakailangang ang mga pananaw ng HealthTalk, ang aming sponsor o anumang organisasyon sa labas. Tulad ng nakasanayan, mangyaring kumunsulta sa iyong sariling doktor para sa medikal na payo na angkop para sa iyo.
Andrew Schorr:
Hello and welcome. Bilang isang aktibong siyam na-isang-kalahating-taon na nakaligtas sa CLL, nalulugod ako na maging narito lamang mga araw pagkatapos ng 2005 na pulong ng American Society of Hematology, o ASH, habang tinatalakay namin ang pinakabagong balita tungkol sa malalang lymphocytic leukemia. At nalulugod ako na ang 2006 president ng ASH, si Dr. Kanti Rai, isa sa mga pinaka-iginagalang na eksperto ng CLL sa mundo, ay sumali sa amin upang bigyang-kahulugan ang pananaliksik na inilabas sa pulong na iyon sa Atlanta.
Maligayang pagdating sa HealthTalk, Dr. Rai. Isang karangalan na muli kang makasama sa amin. Ginagawa namin ang mga programang ito para sa maraming taon. Nandito ka pa rin, at narito pa ako, kaya magandang bagay na iyon.
Dr. Kanti Rai:
Napakagandang iyon. Natutuwa akong pareho sa amin.
Andrew:
Bilang karagdagan sa pagiging presidente ng ASH, si Dr. Rai ay pinuno ng Division of Hematology at Oncology sa Long Island Jewish Medical Center sa New Hyde Park, New York. Siya ay propesor ng medisina sa Albert Einstein College of Medicine sa Bronx, New York.
Kung hindi ka pa nakatira sa CLL sa isang mahabang panahon o hinahagis lang ang Internet at binabasa ito, maaaring may mga termino talakayin namin na medyo kumplikado o hindi alam sa iyo, kaya't mangyaring tingnan ang aming glossary at ilan sa aming mga naunang programa ng CLL.
Ngayon, Dr. Rai, magsimula tayo sa mga headline mula sa ASH. Sa iyong pagtingin, na napupunta sa isang mahabang panahon, na may kaugnayan sa CLL, ano sa palagay mo ang mga malaking kuwento sa Atlanta? Ano ang mga headline ng CLL?
Dr. Rai:
Ang pagpupulong na ito sa Atlanta, ang ika-47 na taunang pagpupulong ng ASH, ay isang kumpirmasyon ng pag-unlad na aming nasaksihan sa mga nakaraang taon sa mga pag-unlad at pagsubok ng paggamot, o pamantayan sa prognostic. Ang mga ito ay ang mga lugar kung saan ang lahat ng mga dalubhasa na nagpakita ng kanilang datos ay tila nakumpirma na tayo, sa katunayan, ay isang napaka-matatag na batayan ngayon na may paggalang sa mas mahusay na mga paraan ng paghula sa kinalabasan ng mga pasyenteng CLL mula sa panahon ng unang pagtuklas ng sakit at sa pagpili ng pinaka-epektibong paggamot.
Sa tingin ko na walang mga dramatikong headline, ngunit ito ay isang reassuring at solidifying pulong na namin lamang dumating out.
Andrew:
Dr. Rai, upang makumpirma ang aming pag-unawa sa pag-iisip na na-unlad sa nakalipas na ilang taon, mayroong iba't ibang mga uri at subtype ng CLL, at batay sa pinahusay na mga pagsusulit na diagnostic gumawa ka ng desisyon kung dapat mong gamutin ang isang tao nang mas maaga kumpara mamaya, o sa isang ilang mga kaso ay hindi sa lahat, at kung ano ang tinatrato mo sa kanila. Pinapayagan ka nitong gumawa ng mas maraming naka-target at personalized na therapy. Tama ba iyon?
Dr. Rai:
Iyon ay talagang tama. Ang pulong na ito ay may ilang mga ulat sa ganitong epekto, at isa sa mga mahahalagang bagay na nais kong ihatid sa iyong tagapakinig ay na ang mga bagay na ito ng Atlanta pulong ng ASH na naka-highlight ay chromosomal abnormalities ng isang tiyak na kalikasan; ang katayuan ng ZAP-70, positibo man o hindi positibo sa leukemic cell ng pasyente ng CLL; ang pagpapahayag ng CD38 sa mga lymphocytes ng mga CLL na pasyente, o wala pang eksepsiyon [ng CD38; at sa wakas, ang kalagayan ng mutasyon ng immunoglobulin heavy-chain genes sa CLL patient - kung sila ay mutated o hindi mutated.
Ang mga ito ay mga natuklasan na ang maraming mga investigator mula sa Germany, Great Britain, Estados Unidos, France, Espanya ay nagkaroon ng ilang kontribusyon.
Ngayon, ipinakita ng mga Germans bago na ang isang chromosomal na abnormality na tinatawag na pagtanggal sa 17p ay nauugnay sa isang partikular na masama pagbabala. Ang mga pagsubok na ito ay hindi karaniwan na pagsusuri ng chromosomal kung saan ang mga lymphocytes o leukemic cells ay pinag-aralan at ininubado sa loob ng dalawa hanggang tatlong araw na may mitogen [isang sangkap na ay nagsasabi ng mitosis, o cell division]. Ang mga ito ay sa pamamagitan ng isda pamamaraan, na kung saan ay pag-ilaw sa situasyon ng hybridization, na hindi nangangailangan ng cell upang pumunta sa pamamagitan ng dibisyon. Na gumagawa ng eksaminasyon ng kromosom na mas maaasahan dahil ang bawat cell ay maaaring masuri hangga't mayroon tayong isang tumpak na probe ng DNA para sa partikular na kromosomang iyon.
Ngunit kung ano ang ipinakita ng pulong na ito ay ang pagsubok sa ZAP-70, sinusubok ang CD38, Ang pagsusuri sa kalagayan ng mutasyon ay mabuti, ngunit hindi ito inirerekomenda para sa regular na klinikal na kasanayan. Ito ay isang mahalagang bagay dahil ang isang pasyente na may CLL ngayon ay nararamdaman na ang mga pagsusulit na ito ay dapat gawin, at ang aking doktor ay dapat na manguna at direksyon mula sa mga resulta na ito - kung ang aking pagbabala ay mabuti, masama o walang malasakit - at gumawa ng mga desisyon sa paggamot nang naaayon.
Sa kasamaang palad, kailangan kong palamig ang aming sigasig nang kaunti. Tulad ng mahalaga at matatag dahil ang mga datos na ito ay mangyari - at hindi ko tinatanong iyon - ang mga ito ay pag-aaral ng pag-aaral sa isang malaking bilang ng mga sample na nakaupo sa mga freezer ng mga lab ng mga mananaliksik. Ang sinisikap naming gawin ngayon ay upang masubukan ang isang pasyente na buhay at maayos at ngayon ay nasuri; kunin ang sample ng taong iyon at tingnan kung ano ang mga resulta; panoorin ang taong iyon sa loob ng ilang taon sa kung ano ang tawag namin sa isang prospective na paraan; at ipinapakita kung ang mga resulta ay humahawak bilang malakas positibo at maaasahan tulad ng ginawa nila sa paggunita pag-aaral.
Ang ikalawang bagay na nais kong ituro mula sa Atlanta pulong ay na ang kahulugan ng kapag tumawag ka ng isang tao CD38-positibo o ZAP -70-positibo ay hindi pa rin malinaw na tinukoy. Sinasabi ng ilang tao na kung ang 30 porsiyento ng mga cell ay positibo sa CD38, siya ay CD38-positibo. Sinasabi ng ibang tao na sa kanilang lab ito ay 20 porsiyento, na kung saan ay ang cut-off. Katulad nito, ZAP-70: Sinasabi ng ilang tao na 30 porsiyento at higit pa ay positibo, at mas mababa sa 30 ay negatibo. Ang iba ay nagsasabi na ang antas ay dapat na pababa.
Ito ang mga bagay na nangangailangan na ang lahat ng mga eksperto na nag-ambag sa literatura ay nagbahagi ng sample ng dugo ng parehong pasyente at tingnan ang kanilang mga resulta at pagkatapos ay ilagay ito nang magkasama at tingnan ang antas ng konkordansiya, ang antas ng pagkakasalungatan. At pagkatapos ay inirerekomenda ng isang panel ng mga eksperto na sa pamamagitan nito, gamit ang ganoong at reagent na ito, iminumungkahi na ang 20 porsiyento o mas mababa ang positibo ng ZAP-70 ay negatibo, 20 porsiyento at higit pa ay positibo, o 30 porsiyento para sa bagay na iyon. Ngunit hindi pa ito nagagawa.
Samakatuwid, ayaw kong magsimula ang mga pasyente ng CLL na malalim ang depresyon kung ang isang lab na komersyal ay nagbibigay ng isang ulat sa doktor, at ibinahagi ito ng doktor sa kanilang pasyente at ang ZAP-70 ang mangyayari ay positibo. Ang mga tao ay natatakot na, "Gee, ibig sabihin na mamatay na ako sa lalong madaling panahon." Hindi [iyan] ang kaso. Huwag itong kunin ayon sa nakasulat sa bato.
Ang ikalawang epekto nito ay ang mga pagkakataon - hindi marami, sa kabutihang palad, ngunit may higit pa kaysa sa nais nating makita - kung saan mayroong isang pagsubok na nagpapakita ng magandang pagbabala, ZAP-negatibo, isa pang pagsubok na nagpapakita ng masamang pagbabala, na hindi pinutol. Kaya isang di-pinapansin na pasyente na may negatibong ZAP, ano ang aking pinaniniwalaan? Kung may sakit man ako ay mabubuhay dahil ako ay ZAP-70 negatibo, o ako ay mamamatay dahil ako ay hindi nabura? Ang mga bagay na ito ay hindi pa nagagawa - walang sinuman ang nakakaalam.
Andrew:
Ito ay mabaliw para sa pasyente at malamang na nakakabigo para sa manggagamot ng komunidad. Lumakad ka at sabihin, "Bigyan mo ako ng pagsubok na ito, bigyan ako ng pagsubok na iyon. Okay, ano ang resulta, ano ang gagawin namin?"
Dr. Rai:
Iyon ay eksakto kung ano ang nangyayari sa buong bansa ngayon. At nararamdaman ko ang kakila-kilabot na ang mga pasyente ay nasasakop dito. Minsan ito ay ang pasyente sa kasalanan din, na itinutulak niya ang doktor upang magbigay ng interpretasyon. At sa palagay ko karamihan sa aming mga pasyente ay sobrang mataas ang edukasyon, alam at kritikal, ngunit ito ay ang kanilang sariling buhay. Alam mo, ikaw mismo ay isang pasyente ng CLL para sa siyam-at-isang-kalahating taon, kaya napuntahan mo ito. Hindi ako, kaya ayaw kong makipag-usap sa kahit sino. Ngunit kung iyong babanggitin ang iyong mga kaibigan at kasamahan, magdadala ito ng mas maraming timbang. Hindi ko sinasabi hindi naniniwala ito, ngunit dalhin ito sa isang butil ng asin. Ito ay hindi isang utos. Ito ay isang pagmamasid lamang. Kung ang mga bagay ay tumuturo nang mabuti at mabuti, natutuwa ako. Ngunit kung sila ay nagtuturo ng masama, hindi ito nangangahulugan na dapat mong takpan ang iyong katawan ng isang puting sheet at inaasahan na mamatay. Gusto kong magkaroon ng pag-asa ang mga tao.
Andrew:
[Iyon ay] mahusay na sinabi, Dr. Rai
Andrew:
Magpatuloy tayo sa paggamot. Tiyak, nagkaroon ka ng mga talakayan tungkol dito, at mayroong maraming optimismo tungkol sa mga mas bagong gamot at pagsasama-sama ng mga gamot sa mga bagong paraan para sa CLL, batay sa data at pag-aaral na inilabas sa ASH. Sabihin sa amin ang tungkol sa kasalukuyang pag-iisip na may kaugnayan sa paggamot, mga kumbinasyon, mas bagong mga diskarte kabilang monoklonal antibodies, o kahit na gamit monoclonal antibodies magkasama.
Dr. Rai:
Nagkaroon ng ilang mga kagiliw-giliw na magagandang resulta, at magbabahagi lang ako ng ilang mga kasama mo. Mula sa Roswell Park [Cancer Institute sa Buffalo, New York], ang aming mga kasamahan ay nag-ulat ng data sa isang kumbinasyon sa Revlimid [lenalidomide]. Ang Revlimid ay isang ImiD (immunomodulatory agent) o isang thalidomide analog, na maraming naririnig ng mga tao dahil ito ay ginagamit sa myelodysplastic syndrome na may tagumpay, na may maraming myeloma na may tagumpay, at natural lamang na ito ay masuri din sa CLL.
Si Asher Chanan-Khan mula sa Roswell Park ay nagtatrabaho sa Revlimid, at ang kanyang plano ay sa kalaunan ay gumamit ng kombinasyon ng Revlimid at rituximab [Rituxan]. Sa tingin ko na ito ay isang napaka-kawili-wili at promising direksyon. Ang mga unang resulta ay maaasahan, ngunit sa palagay ko na sa pagsubok na ito ang mga resulta ay maaga pa rin. Sa parehong oras, ito ay dahilan para sa isang antas ng kaguluhan na ang ahente na ito ay darating sa hinaharap na may ilang antas ng karagdagang benepisyo sa mga pasyente na may CLL.
Andrew:
Nagkaroon ng data tungkol sa isang gamot na tinatawag na talabostat ( PT-100) kasama ang naging isa sa mga standbys sa paggamot ng CLL, Rituxan, at paggamit nito para sa mga taong may mas advanced na CLL. [Mayroon ka bang] anumang puna tungkol dito?
Dr. Rai:
Oo, ito ay isang promising, kapana-panabik na pag-aaral. Ang Rituxan [rituximab], ang monoclonal antibody laban sa CD20 na inaprobahan ng FDA para sa paggamot ng lymphoma ng non-Hodgkin, follicular lymphoma, mababa grado lymphoma, ay hindi ipinapakita, bilang isang solong ahente, napaka kapana-panabik na aktibidad sa CLL [at hindi FDA -nagtibay para sa CLL].
Ngunit ang parehong gamot, rituximab, kapag ginamit sa kumbinasyon ng monoclonal antibody talabostat, ay natagpuan na mayroong higit na aktibidad kaysa sa rituximab nag-iisa o talabostat nag-iisa. Ang kumbinasyong iyon ay natagpuan na isang partikular na kaakit-akit, at nadama ng mga investigator na magkakaroon kami ng mas maraming mga resulta sa darating na taon.
Andrew:
Dr. Rai, isang monoclonal antibody na naaprubahan para sa mga tao [sa CLL] na nabigo ang fludarabine ay Campath, o alemtuzumab. Nagkaroon ng data mula sa England tungkol sa pagiging ginagamit bilang isang pang-ilalim ng balat na iniksyon. Maaari kang magkomento sa iyon?
Dr. Rai:
Ang karanasang ito ng pang-ilalim ng balat na paggamit ng Campath ay isang malugod na pag-unlad. Nanatili akong masigasig tungkol sa potensyal na epekto o aktibidad ng Campath upang puksain ang mga cell ng CLL nang epektibo. Ngunit kapag ito ay ibinigay sa orihinal na ipinanukalang paraan, intravenously, sa unang ilang mga injections, ang ilang mga pasyente ay may mga reaksiyon na may kaugnayan sa pagbubuhos, na maaaring maging masyadong masama.
Maraming mga tao ang nakaranas na ito sa rituximab, na ang unang pagkakataon o ang una at ang pangalawang pagkakataon na ang rituximab ay papunta sa katawan na kami ay nag-iiling ng mga panginginig, kung minsan ay lagnat, maliit na rashes o isang drop sa presyon ng dugo. Ang lahat ng mga bagay na ito ay sinusunod sa isang mas mataas na form kapag Campath ay ipinakilala sa veins sa unang pagkakataon, at na ibinigay Campath ang reputasyon na ito ay hindi isang napaka-user-friendly na gamot.
Ngayon, sa lalong madaling tao nagsimula na gamitin ang parehong Campath subcutaneously, tulad ng mga diabetic bigyan insulin sa kanilang sarili, nagbago ang buong panorama. Maliban sa lokal na reaksyon sa ilalim ng balat kung saan ibinigay ang iniksyon, na nagiging reddened at bahagyang namamaga at masakit, walang iba pang mga reaksyon na nakasanayan na naming, sa pag-alog, pagbaba sa presyon ng dugo, panginginig at lagnat sa Campath kapag binigyan ng intravena . Hindi lamang iyon, ipinakita ng British sa partikular na pagsubok na ito, at ipinakita rin sa pagsubok na isinagawa namin sa Cancer and Leukemia Group B, CALGB, na ang Campath subcutaneously ay maaaring ibigay nang ligtas sa mga pasyenteng CLL, na pagkatapos ng unang linggo o dalawa ng pagbibigay ng mga iniksyon subcutaneously, ang mga reaksyon kung saan ang mga injections ay ibinigay ay hindi mangyayari bilang masama sa mga kasunod na linggo ng patuloy na Campath. At ang pagiging epektibo ng Campath, ang pagsubok sa Britanya ay nagpakita, ay pantay sa mga tuntunin ng pagkontrol sa CLL na nakikita ng intravenous ruta.
Kaya ang British trial na ito ay napakalakas na patunay na ang kumpanya na gumagawa at gumagawa ng Campath ay dapat bumalik sa FDA gamit ang mga datos na ito at makakuha ng clearance para sa subcutaneous route bilang isang pinapayagan at epektibong paraan ng pamamahala.
Andrew:
Nagsalita kami tungkol sa pagsasama ng Rituxan, isang monoclonal antibody, kasama ang iba pang mga gamot upang mapabuti ang pagiging epektibo nito sa pagkuha sa CD20 sa mga selula ng CLL at pagkakaroon ng mas mahusay na rate ng pumatay upang patumbahin ang sakit pabalik sa pagpapatawad. Mayroong data tungkol sa tinatawag na CFAR, pagsasama sa Campath at Rituxan sa chemotherapy drugs cyclophosphamide, o Cytoxan, at fludarabine, o Fludara. Ano ang pinakabagong pag-iisip tungkol sa diskarte ng CFAR?
Dr. Rai:
Ang CFAR ay isang kahanga-hangang bagong pag-unlad na iminungkahi ng aming mga kasamahan sa M. D. Anderson Cancer Center sa Houston, Texas. Ang CFAR ay partikular na mabuti kapag ang CLL ay naging mas agresibo. Ginamit nila ito sa ilang mga kaso sa Richter syndrome [isang mabilis na pag-unlad na paraan ng CLL], at ginamit nila ito sa matigas ang ulo CLL.
Ang aking pagkaunawa ay ito ay isang napaka-makabagong, intelligent na kumbinasyon ng iba't ibang mga gamot. Ang bawat isa ay may aktibidad laban sa CLL, at ang bawat isa ay maaaring ginamit sa pasyente na may CLL na, at ang pasyente ay maaaring maging hindi tumutugon sa partikular na gamot kapag ginamit bilang isang solong ahente. Ang mga kasamahan sa [M. D.] Ipinakita ni Anderson na kapag magkasama sa partikular na form na ito, ito ay magiging epektibo kahit na ang bawat isa sa mga gamot ay hindi epektibo. Sa pamamagitan ng pagsasama-sama nito sa ganitong paraan, napagtagumpayan natin ang paglaban ng mga cell na papatayin ng bawat isa sa kanila, kaya sa palagay ko ito ay isang magandang pag-unlad.
Andrew:
Dr. Rai, may gamot sa pag-unlad na tinatawag na HuMax na naiintindihan ko ang mga target na CD20. Ito ay nasa maagang yugto ng mga pagsubok. Mayroon ka bang anumang pananaw sa pananaliksik na iyon at kung ito ay isang gamot na dapat naming panatilihin ang aming mga pang-matagalang CLL sa aming listahan ng panonood?
Dr. Rai:
Lubos akong sumasang-ayon sa iyo na ang gamot na ito - at para sa bagay na iyon, maraming iba pang mga gamot na naka-target sa CD20 molekula - dapat maging listahan ng aming mga pasyente ng CLL. Ang HuMax ay isang humanized na bersyon ng anti-CD20, at ang rituximab ay isang chimeric [hybrid] form ng hayop na daga at ng tao. Ang Campath ay isang humanized form ng anti-CD20, anti-CD52.
HuMax ay anti-CD20 ngunit ganap na humanized. Ang teorya ay ang pagiging epektibo nito ay dapat na minimally katulad ng Rituxan, at sana ay mas mahusay, dahil dapat itong maging mas mahusay na disimulado, at ang pagbabakuna ng ari-arian laban sa CD20 ay mababawasan.
Kaya dapat nating panatilihing alerto ang ating mga mata sa hindi lamang HuMax kundi maraming iba pang anti-CD20 monoclonals na kasalukuyang nasa pipeline ng mga mananaliksik at industriya.
Andrew:
Saan mo nakikita ang papel na ginagampanan ng transplant ngayon para sa mga pasyenteng CLL?
Dr. Rai:
Sa paglipat sa transplant, ang aking pagmamasid mula sa iba't ibang mga pag-uusap na narinig ko ay napaliwanagan sa akin mismo. Ang bilang isa ay ang papel na ito ng transplant. Ang numero ng dalawa ay dapat na isang tamang pagpili ng pasyente para sa transplant. Ang numero ng tatlong ay ang pagbawas ng intensity conditioning regimen, na karaniwang kilala bilang nonmyeloablative o mini-transplant, na may alinman sa isang kapatid o kaugnay na donor o hindi nauugnay na donor na may HLA match, dapat maging priyoridad para sa mga taong dapat isaalang-alang para sa transplant.
Gamit ang mga transplant na auto [logous], ang mga selda ng stem ng pasyente ay ginagamit nang matagumpay sa maraming myeloma. Hindi ko iniisip na ito ay isang kaakit-akit na paraan sa CLL. Ang di-myeloablative transplants ay may mababang sakit. Sa buong myeloablative conditioning regimen, ang mga mortalidad ay kasing taas ng 40, 50, 60 porsyento, na ginagawang ganap na hindi katanggap-tanggap.
Ang kamakailang mga obserbasyon, lalo na mula kay Dana-Farber, ay ang pagkamatay ng may mga transplant na nabawasan ang intensity Saklaw ng 5-10 porsiyento at toxicities - graft kumpara sa host disease, talamak at talamak - ay din sa isang katanggap-tanggap na hanay. Ngunit ang problema ay ang lahat ng mga pahayagan sa ngayon ay magagamit sa mga peer-review journal na may kaugnayan sa gawa tapos na 10, 15 taon na ang nakakaraan kapag ang mga transplant ay lahat myeloablative na may buong katawan radiation, napakalaking chemotherapy at toxicities, kamatayan, atbp. noong 2004, 2005, at itinuturing ng mga tao na ang mga ito ay kamakailang mga karanasan - hindi talaga.
Ang mga karanasan na nauukol sa mga resulta sa ngayon ay hindi pa nai-publish, at tanging kapag nakikipag-usap ka sa mga investigator at alamin kung gaano karaming mga pasyente ang kanilang ginagamot at ang mga resulta alam mo na ang non-myeloablative transplant ay naririto upang manatili. Naririnig namin ang higit pa tungkol dito. At nararapat nating isaalang-alang ito sa mga taong nagdadala ng mahihirap na mga tampok na prognostic ngunit hindi pa mabigat na ginagamot. Para sa mga pasyente, ang limitasyon sa edad ay mas mataas kaysa sa 35, 40 na ginamit upang maging limitasyon sa edad para sa transplant na allo [geneic]. Ngayon ang mga tao ay maaaring subukan ito para sa gulang na 55 taong gulang.
Sa tingin ko na ang stem cell transplantation konsepto ay pagpunta sa pamamagitan ng isang overhaul. May matatag na pang-unawa ngayon na kung pupunta tayo sa ruta ng transplant, isipin ito nang mas maaga kaysa sa kalaunan. Huwag hayaan ang pasyente na maging mabigat na pretreated dahil protoplasm na pasyente ay nagiging masama at hindi tumugon, kahit na ano throw mo sa na indibidwal. Ito ay isang kapana-panabik na lugar, at ikaw at ako ay makakakita ng higit pa sa na sa hinaharap.
Andrew:
Dr. Rai, may ideyang ito ng inhibitor ng apoptosis protein, o IAP, approach, refinement na gagawa ng paggamot na mas matitiis at mas tiyak. Mayroon bang anumang mag-ulat doon na hinihikayat ka tungkol dito?
Dr.
Andrew:
Okay, kami ay maghihintay at makita.
Isa sa mga bagay na iyong pinag-uusapan ay ang layunin ng paggamot. Ang isang salitang lumitaw ay ang ideyang ito ng kaunting natirang sakit. Nagpunta ako sa pamamagitan ng FCR (Fludara, Cytoxan at Rituxan), ang kombinasyon ng therapy, at pinatumba nito ang [aking CLL] pabalik sa isang napakababa na antas, at iyon ay nasusukat sa lahat ng oras. Ano ang dapat na layunin ng paggamot? Dapat kang magkaroon ng unang run sa therapy at pagkatapos ay bumalik sa iba pang bagay? Ano ang iyong pag-iisip tungkol sa ngayon?
Dr. Rai:
Iyan ay isang napakahusay na tanong. Pakiramdam ko na ang tamang sagot sa iyong tanong ay ang minimal na pagkakasakit sa pagsukat ng sakit ay dapat dalhin sa ngunit sa isang arena ng pananaliksik. Hindi ko iniisip na makatwirang inirerekumenda na ang panteristikong dulo para sa lahat ng mga klinikal na karanasan, upang ang isang doktor na tulad ng aking sarili ay magsasabi na ang aking layunin ay upang maabot ko ang isang minimum na laganap na sakit sa molekular sa aking mga pasyente.
May teoretiko na katibayan na dapat nating maging layunin, ngunit hindi pa namin napatunayan ito, na ang pagkamit na napatunayan na nauugnay sa pagalingin o mas mahabang buhay. Wala kaming katibayan. Ito ay isang bagay na dapat panatilihin ng mga mananaliksik sa kanilang portfolio para sa pag-aaral sa susunod na apat hanggang limang taon.
Andrew:
Kaya, kadalasan, ang pag-iisip ay naging, at naging bahagi ka ng may-akda para sa kaya maraming mga taon, na panoorin mo at maghintay sa maraming mga kaso sa CLL. Mayroon ka bang mga pagbabago sa view na iyon ngayon?
Dr. Rai:
Sa tingin ko ang proporsyon ng mga pasyente na karapat-dapat na manatili sa panonood at paghihintay ay lumiliit. Ngunit hindi ito nawala dahil mayroon pa ring mga pasyente na na-diagnosed na may CLL ngunit may napakababang sakit na yugto, yugto 0 o ako, o mayroon ng lahat ng magandang prognostic marker - mutated, ZAP-70-negatibo, CD38-negatibo, Ang pag-alis ng 13q, isda, cytogenetics - na magiging masiraan ng ulo upang ihagis ang anumang chemotherapy sa mga indibidwal na iyon.
Samantalang, ang mga tao na dating napanood at naghihintay, tulad ng mga taong may klinikal na yugto ng sakit ko na may masamang prognostic features, mga ang mga tao ay dapat na bibigyan ng ilang paggamot, ngunit hindi namin alam kung ano ang pinakamahusay na paggamot. Ang mga taong hinihikayat ko na pumasok sa clinical trial kung saan sila ay randomized alinman sa pamamagitan ng FR, fludarabine-Rituxan, o FCR, fludarabine-cyclophosphamide-Rituxan, kumpara sa paghihintay at panoorin. At ang mga ganitong uri ng mga bagay ay nangyayari nang higit pa ngayon. Sa tingin ko na ang paghihintay at panoorin ay angkop pa rin ngunit para sa mas kaunti at mas kaunting mga tao.
Andrew:
Tulad ng pagtingin namin sa hinaharap, ikaw ay naging sa maraming mga taon, ikaw ang presidente ng ASH, ikaw ay nasa ugnay sa napakaraming mananaliksik sa buong mundo. Ano ang direksyon ng hinaharap para sa CLL? Ano ang mga bagay na kami bilang mga pasyente ay dapat panatilihin ang aming mga mata sa?
Dr. Rai:
Nagiging mas at nasasabik akong mas optimistiko sa paghahanap ng isang matagal na epektibong paggamot para sa CLL. Hindi ako mapamahiin, ngunit ayaw kong gamitin ang salitang "lunas" dahil nararamdaman ko na kung ang aking mga pasyente na ang pag-asa sa buhay ay limang hanggang anim na taon, kung ang taong iyon ay buhay ngayon 15 taon na ang lumipas, masaya ako at Umaasa ako na ang taong iyon ay magiging masaya.
Ang mga tagumpay ay malamang na mangyari sa ating buhay dahil nauunawaan natin ang molecular biology ng sakit na mas mahusay dahil mayroon tayong kakayahang lumikha ng custom-made na istraktura ng mga bagong compounds laban sa tinukoy na mga target. At ang bawat talakayang iyon ay laging tumatawag sa pangalan ni Gleevec [imatinib]. Tulad ng pag-landing sa buwan ay naging unang paraday na kung saan ang anumang naisip namin imposible ay posible, katulad Gleevec ay nagbigay sa amin ng pag-asa na maaari naming lumikha ng isang Gleevec para sa bawat sakit [Medikal editor ng tala: Gleevec ay isang monoclonal antibody na naaprubahan para sa paggamot ng talamak na myelogenous leukemia at pinag-aaralan sa iba't ibang uri ng iba pang mga kanser]. Iyon ang sa palagay ko ay mangyayari. Makikilala natin ang mga tukoy na target sa CLL, at pagkatapos ay makakagawa tayo ng isang istraktura na kinikilala at sa gayon ay papatayin lamang ang cell na iyon. Iyon ay mangyayari, Andrew.
Andrew:
Nakapagpapalakas ng pandinig na mula sa iyo, Dr. Rai. Palagi kong inaalis ito bilang barometer, kung hinihikayat ka, hinihikayat ako. Gusto kong pasalamatan ka sa pagiging kasama namin, ginoo. Ang aming panauhin ay naging ekspertong CLL na si Dr. Kanti Rai, na siyang 2006 president ng American Society of Hematology. Siya ang pinuno ng Dibisyon ng Hematology at Oncology sa Long Island Jewish Medical Center sa New Hyde Park, New York.
Ako si Andrew Schorr. Mula sa aming lahat sa HealthTalk, nais namin sa iyo at sa iyong pamilya ang pinakamahusay na kalusugan.
