TUESDAY, Marso 5, 2013 - Cell Metabolism . Ang mga siyentipiko ngayon ay nagsisiyasat ng mga paraan upang isalin ang kanilang mga natuklasan sa klinikal na pananaliksik, kabilang ang isang posibleng pagsubok sa mga gamot na nagpapagana ng landas ng gene, sa pag-asang makilala ang mga bagong treatment ng mga uri ng diabetes 1.
"Ito ang unang pagkakataon na isang solong gene ay natagpuan na direktang humahantong sa type 1 diabetes, "sabi ni Marc Donath, MD, ang senior author ng pag-aaral at isang endocrinologist sa University Hospital Basel sa Switzerland. "Ang gene na ito ay lubos na kilala mula sa mga pag-aaral ng hayop at hindi inaasahan na humantong sa ganitong uri ng sakit."
Uri ng diyabetis, na kadalasang lumilitaw sa mga bata at mga kabataan, ay bubuo kapag ang immune system ng katawan ay nagsisimula sa pag-atake ng mga selula sa ang pancreas na gumagawa ng hormon insulin. Ang mga siyentipiko ay hindi lubos na naiintindihan kung ano ang nagtatakda ng immune attack sa katawan, ngunit ang ilang mga virus, toxin, at iba pang mga environmental factor ay maaaring magpalitaw sa sakit sa mga taong ipinanganak na may pagkasensitibo ng genetiko.
Nagsimula ang genetic discovery sa klinika ng outpatient ng Dr. Donath , nang ang isang kabataang lalaki na si Donath ay na-diagnosed na may diabetes na may type 1 ay nag-ulat ng isang unusually strong family history ng sakit - ang ama, kapatid na babae, at pinsan ng pasyente ay nagbahagi ng kanyang diagnosis. Karaniwan na makita ang maraming mga kaso sa isang pamilya dahil ang uri ng diyabetis ay naiimpluwensyahan ng isang komplikadong kumbinasyon ng mga genetiko at di-genetic na mga kadahilanan at hindi naipasa sa isang simpleng pamamana na pattern.
Ang paggamit ng genetic sequencing techniques, tinukoy ng mga mananaliksik na ang binata at ang lahat ng kanyang mga kamag-anak na may type 1 diabetes ay may magkaparehong mutation sa isang gene na kilala bilang SIRT1. Ang SIRT1 gene ay kilala na sa papel na ginagampanan sa pagtatago ng insulin, metabolismo, at pagsugpo ng immune system mula sa mga resulta ng mas maaga na mga pag-aaral ng hayop, ngunit hindi pa dati nakaugnay sa type 1 na diyabetis sa mga tao. Kung ang gene ay hindi gumagana ng maayos, ang immune system ay maaaring maging hyperactive at pag-atake ng sariling mga pancreatic cell ng katawan, marahil na nagpapaliwanag kung bakit ang depekto na humantong sa uri ng diyabetis sa mga tao, nagmumungkahi Donat.
Habang ang iba pang solong gene mutations ay ipinapakita sa maging sanhi ng type 1 na diyabetis, ito ang unang gumawa ng lahat ng tipikal na katangian ng sakit, ayon sa mga eksperto. Ang mga indibidwal na may nakilala na mga pagbabago sa genetiko ay hindi nagpapakita ng lahat ng mga klasikong sintomas o bumuo ng maraming iba pang mga problema sa kalusugan kasama ng diyabetis.
Ang tiyak na mutasyon na nagdulot ng diabetes sa pinag-aralan na pamilya ay tila napakabihirang. Sinusuri ng mga mananaliksik ang DNA ng halos 2,000 indibidwal na mayroong uri ng diyabetis at isang kamag-anak na may kamag-anak sa sakit, at hindi isa ang parehong pagkakaiba.
"Bagaman bihira ang pagbabagong ito ng genetiko, ang SIRT1 pathway ay maaaring may kaugnayan sa paghahanap ng paggamot para sa mas karaniwang mga uri ng diabetes sa uri 1, "sabi ni Patricia Kilian, PhD, direktor ng Beta Cell Regeneration para sa JDRF, isang research foundation para sa type 1 diabetes na tumulong upang pondohan ang pag-aaral.
Donath and his colleagues continue to study the role ng pathway ng SIRT1 sa pag-unlad ng type 1 na diyabetis at ngayon ay nagsisiyasat ng mga paraan upang isalin ang kanilang mga natuklasan sa klinikal na pananaliksik. Sa hinaharap, umaasa silang suriin kung ang mga gamot sa pag-iinsulto na nag-activate ng SIRT1 gene ay may mga benepisyo para sa mga taong may uri ng diyabetis.
Ang isang pharmaceutical company, si Sirtris, isang subsidiary ng GlaxoSmithKline, ay nagsusuri ng mga gamot na nagta-target sa SIRT1 bilang potensyal na paggamot para sa cardiovascular, metabolic, at nagpapaalab na karamdaman sa mga pagsubok sa klinikal na phase II. "Ang paghahanap ng mga droga na nagpapagana ng SIRT1 ay isang aktibong lugar sa industriya, kaya maaaring may potensyal na i-on ito sa mga therapies para sa type 1 na diyabetis," sabi ni Dr. Kilian.
Ang mga mananaliksik ng Swiss ay din na kinokopya ang kamakailang tinukoy na mutation sa mga daga upang lumikha ng isang bagong modelo ng hayop para gamitin sa pag-aaral ng uri ng diyabetis. Ang mga kasalukuyang mga modelo ay may mga limitasyon dahil hindi nila nasasalamin ang lahat ng mga katangian ng sakit na nangyayari sa mga tao.
Ang pagkilala sa paglahok ng SIRT1 gene ay maaaring maging sanhi ng pag-unawa sa mga mekanismo na nagdudulot ng type 1 diabetes, na maaaring magbukas ang pinto sa bago, mas epektibong paggamot, sabi ni Donat. "Iyon ang pangmatagalang pag-asa at ang potensyal ng paghahanap na ito."
