WEDNESDAY, Mayo 9, 2012 (MedPage Today) - Ang komite ng advisory ng FDA ay bumoto 8-2 pabor sa pagrekomenda ng pag-apruba ng oral JAK inhibitor tofacitinib para sa paggamot ng rheumatoid arthritis.
Spring, Md. Na sinusuportahan ng efficacy at safety data ang paggamit ng tofacitinib para sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may moderately to severe activation rheumatoid arthritis na may hindi sapat na tugon sa isa o higit pang mga gamot na nagpapabago ng anti-reumatik na gamot. sa pagtatasa nito ng kabuuang bisa ng bawal na gamot. "Ang katibayan ay nakakahimok at hindi bababa sa bilang ng iba pang biologics," sinabi panelist Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, ng MD Anderson Cancer Center sa Houston.
Ang espiritu ay ipinakita sa limang yugto III pag-aaral kung saan ang pangunahing endpoint ay natutugunan.
Mas malinaw ay ang pagiging epektibo tulad ng ipinakita sa radiographic na mga resulta, na kung saan ay tinasa sa isang pag-aaral lamang.
Pagtatasa ng kinalabasan na ito ay hampered sa pamamagitan ng ang katunayan na ang napakaliit na pag-unlad ng radiographic ay nakita sa ang placebo group.
"Ang pag-aaral ng mga resulta ng radiation ay mahirap gawin sa mga limitasyon sa tagal ng mga kontrol ng placebo," sinabi ng miyembro ng panel na si David Blumenthal, MD, ng Case Western Reserve University sa Cleveland. Ang tiyak na pag-uusap tungkol sa mga alalahanin sa kaligtasan na itinaas sa mga pagsubok sa ikatlong bahagi.
Ang isang lugar ng pag-aalala ay malubhang impeksyon, na kung saan ay nakita ang isang 99%> Nagkaroon din ng 12 kaso ng tuberculosis, karamihan sa mga bansa kung saan mataas ang insidente, at 19 na kaso ng malubhang herpes zoster.
Sinabi ni Richard Riese, MD, PhD, ng Pfizer na ang kumpanya ay nagnanais na magkaroon ng isang plano sa pagkilos para sa zoster, kung saan ang imunisasyon ay hihikayat at susundan ang data na nakolekta.
Ang kumpanya ay nagpakita din ng data ng pagkapahamak, Nagkaroon ng 66 na kanser sa mga pasyente na ginagamot sa tofacitinib.
Ang mga rate ng kanser ay nadagdagan sa paglipas ng panahon, lumalago mula sa isang rate ng saklaw ng 0.79 bawat 100 na pasyente-taon sa pagitan ng baseline at 6 na buwan sa isang rate ng insidente na 1.43 bawat 100 pasyente-taong lampas 24
Ang isang total ng pitong kaso ng lymphoma ay naganap din sa mga pasyente na tumatanggap ng tofacitinib, ngunit wala sa mga pasyente na ibinigay ng placebo.
Ang pagtaas ng malubhang mga impeksyon at malignancies ay may kaugnayan sa dosis, at ang ilan sa mga miyembro ng panel ay nagpahayag ng isang antas ng "Mayroong mahahalagang alalahanin tungkol sa over-immunosuppression na may mas mataas na dosis, lalo na kapag ang gamot ay ibinibigay kasama ng iba pang mga ahente, na kung saan ay ang panuntunan sa halip na ang pagbubukod ngayon," sabi ni Leslie Crofford , MD, ng University of Kentucky sa Lexington.
Sa kabila ng mga alalahaning ito, ang karamihan sa mga panelist ay sumang-ayon na sapat ang kaligtasan ng profile. "Mayroong palaging pag-aalala … pero sa palagay ko ang ginawa ng sponsor ay maaaring gawin sa yugtong ito," sabi ni Blumenthal.
Upang magbigay ng karagdagang pang-matagalang data sa kaligtasan, ang mga panelista ay sumang-ayon na ang patuloy na pagbabantay ay kinakailangan, Ang mga panelista na bumoto laban sa pag-apruba ng tofacitinib ay nagpaliwanag na nadama nila na ang pahiwatig ay masyadong malawak, na nagpapahintulot sa paggamit sa mga pasyente "na may hindi sapat na tugon sa isa o higit pang mga gamot na nagpapabago ng anti-reumatikong gamot. "Ang ilan sa mga bumoto sa pabor ay nagpahayag ng mga alalahanin tungkol sa posibilidad na ang tofacitinib ay maaaring gamitin pagkatapos ng kabiguan ng isang gamot tulad ng sulfasalazine o hydroxychloroquine, na nagmumungkahi na ang indikasyon ay limitado sa paggamit pagkatapos ng kabiguan ng methotrexate o isang biologic. >Tinatawag din ang Blumenthal para sa higit na kakayahang umangkop sa dosing upang maiwasan ang mga alalahanin tungkol sa mga problema sa kaligtasan na may kaugnayan sa dosis.
"Kung maaari naming magkaroon ng mga opsyon na 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, at 10 mg, na sumasakop sa isang malawak na hanay ng mga potensyal na mga pagpapahusay at mga panganib sa kaligtasan, "siya iminungkahi.
Ang FDA ay hindi kinakailangang sundin ang payo ng mga komite ng advisory nito, ngunit kadalasan ay ginagawa nito.
